Medikamente gegen Thrombose

Übermäßige Blutdichte und Neigung zur Thrombose sind die Ursache gefährlicher Funktionsstörungen des Kreislaufsystems. Durch die Beeinflussung der verschiedenen Hämokoagulationsphasen verdünnen Antithrombozytenmedikamente das Blut, verhindern das Wachstum vorhandener Blutgerinnsel und die Bildung neuer Blutgerinnsel. Die Medikamente weisen eine beträchtliche Liste von Kontraindikationen und Nebenwirkungen auf, daher ist es notwendig, die medizinischen Empfehlungen für Dosierung und Behandlungsschema sorgfältig zu befolgen.

Wenn eine Operation oder ein zahnärztlicher Eingriff während der Therapie geplant ist, muss der Arzt unbedingt vor der Verwendung von gerinnungsreduzierenden Medikamenten gewarnt werden.

Indikationen zur Verwendung von Antithrombozytenaggregaten

Arzneimittel, die übermßig dickes Blut verdünnen und die Adhäsion von Blutplättchen hemmen, werden in verschiedenen Bereichen der Medizin verwendet, einschließlich Kardiologie, Phlebologie und Neurologie. Antithrombotische Medikamente werden verschrieben, um die Eigenschaften des Blutes zu verbessern, die Viskosität zu verringern und die Fließfähigkeit bei Problemen mit dem Blutkreislauf und den Blutgefäßen zu erhöhen. Medikamente sind ein guter Weg, um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern. Große Blutgerinnsel blockieren die Gefäßlücken und führen zu für den Patienten gefährlichen Zuständen - Herzinfarkten, Schlaganfällen, Gangränen. Medikamente mit Antithrombozyteneffekt helfen bei folgenden Pathologien:

  • Ischämie des Herzmuskels;
  • Hypertonie;
  • das Vorhandensein von atherosklerotischen Plaques;
  • Halsschmerzen;
  • Rehabilitation nach Schlaganfällen, Herzinfarkt;
  • Vorbeugung von Blutgerinnseln in den Arterien und Venen;
  • akute Passivverletzung des zerebralen Kreislaufs;
  • Probleme in der Netzhaut aufgrund von Diabetes;
  • vor der Bypassoperation: Angioplastie;
  • schlechte Durchblutung in den peripheren Gefäßen.
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Wie funktionieren Drogen?

Die therapeutische Wirkung von Antithrombozytenmedikamenten beruht auf ihrer Wirkung auf den Blutgerinnungsprozess. Der Zweck des Medikaments sind Blutplättchen oder die Synthese spezieller Blutsubstanzen - Gerinnungsfaktoren. Die Einstufung von Arzneimitteln basiert auf ihrem Wirkmechanismus. Es gibt zwei Gruppen von Drogen:

Plättchenhemmende Mittel verhindern das Anhaften von Blutplättchen

  • Antithrombozytenaggregate. Blockieren Sie empfindliche Rezeptoren auf Blutplättchenmembranen, hemmen Sie deren Bindung und die Bildung von Gerinnseln.
  • Antikoagulanzien Hemmen Sie die Synthese und Aktivität von Proteinkoagulationsfaktoren.
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Liste der häufig verwendeten Medikamente

Anti-Thrombose-Medikamente sowohl in Tablettenform als auch in injizierbarer Form werden häufig als Teil einer komplexen Therapie verschrieben. Die Dosierung von Medikamenten, die das Hämokoagulationssystem beeinflussen, wird individuell ausgewählt, nachdem der Arzt die Blutuntersuchungen untersucht hat. Die unabhängige Korrektur der Anzahl von Medikamenten bedroht den Patienten mit dem Auftreten von Blutungen oder übermäßiger Verdickung des Blutes, der Bildung von Blutgerinnseln. Die Liste der verwendeten Medikamente ist in der Tabelle dargestellt:

http://etovarikoz.ru/tromboobrazovanie/kak-lechit/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Thrombozytenaggregationshemmer: Medikamente und Injektionen

Plättchenhemmende Mittel bilden eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Bildung von Blutgerinnseln verhindern. Bei bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen wird die Antithrombozyten-Therapie nur von einem Arzt verschrieben. Bei der Verwendung dieser Medikamente ist es wichtig, sich an mögliche Nebenwirkungen zu erinnern.

Thrombozytenaggregationshemmer: Wirkung und Verschreibung

Plättchenhemmende Medikamente verhindern Blutgerinnsel

Antithrombozyten- oder plättchenhemmende Medikamente hemmen die Bildung von Blutgerinnseln in Arterien. Thienopyridin und seine Derivate zeigen plättchenhemmende Eigenschaften bei der Unterdrückung der Plättchenaggregation, die durch Adenosindiphosphat induziert wird. Aus Blutplättchen wird ADP freigesetzt, und wenn sie aktiv sind, interagiert Adenosindiphosphat mit zwei Rezeptoren.

Grundlage der Wirkung von Medikamenten ist die Blockade von Rezeptoren auf der Blutplättchenmembran. Der Wirkstoff hemmt die Thrombozytenaggregation, wodurch die Bindung von Adenosintriphosphat an seine Rezeptoren blockiert wird.

Bei der Verwendung von Antithrombozytenaggregaten wird die Blutgerinnung verringert und die rheologischen Eigenschaften werden verbessert.

Medikamente aus der Gruppe der Thrombozytenaggregationshemmer werden in folgenden Fällen verordnet:

  • Hypertonie
  • Ischämische Herzkrankheit
  • Durchblutungsstörungen in den Gehirngefäßen
  • Pathologie der Gefäße der unteren Extremitäten
  • Vorübergehender ischämischer Angriff
  • Thrombophlebitis
  • Schlaganfall
  • Retinopathie bei Diabetes

Wird auch zur Vorbeugung von Schlaganfällen vor oder nach einer Operation, Stenting, Angioplastie oder Bypassoperation der Koronararterie verwendet. Verschreiben Sie den Einsatz von Medikamenten können Kardiologen, Neurologen, Phlebologen.

Zu den Nachteilen von Antithrombozytenagenten gehört eine Vielzahl von Kontraindikationen. Verschreiben Sie keine plättchenhemmenden Medikamente für Magengeschwüre und Zwölffingerdarmgeschwüre, hämorrhagischen Schlaganfall, beeinträchtigte Nierenfunktion, Leber und einige Herzerkrankungen. Es ist strengstens verboten, schwangere Frauen zu nehmen und stillen. Aspirin wird nicht für Patienten mit Asthma bronchiale empfohlen, da während der Aufnahme ein Bronchospasmus auftreten kann.

Die beliebtesten Medikamente: Überprüfung

Es gibt eine ganze Gruppe von Antithrombozytenagenten.

Verwenden Sie in der Kardiologie von Antithrombozytenaggregaten die folgenden Medikamente:

  • Aspirin Eines der beliebtesten und häufigsten Medikamente zur Behandlung von Thrombosen. Es ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel, das die Blutgerinnung beeinflusst. Als Antiagregant werden 75 mg, 100 mg, 325 mg eingesetzt. Derivate dieser Arzneimittel sind Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl usw.
  • Detromb Der Wirkstoff ist Clopidogrel. Nebenwirkungen sind im Vergleich zu Ticlopidin selten. Das Medikament ist in Form von Tabletten mit einer Dosis von 75 mg erhältlich. Weisen Sie einmal täglich 1 Tablette zu. Nach kurzer Einnahme wird im Verdauungstrakt absorbiert. Nicht mit Antikoagulanzien anwenden. Analog ist Plaviks.
  • Tagren Plättchenhemmende Wirkung wird mit Ticlopidin erreicht. Die Wirkung wird in 3-5 Tagen nach dem Start des Medikaments erreicht. Verfügbar mit einer Dosierung von 250 mg. Dieses Medikament ist viel stärker als Aspirin. Anwendung auf Personen im fortgeschrittenen Alter und bei Prädisposition für Blutungen in der Mindestdosis. Nehmen Sie zweimal täglich 1 Tablette ein.
  • Integrilin. Der Wirkstoff ist Eptifibatid. Verfügbar in Form einer Injektionslösung, die gemäß dem Schema verabreicht wird. Wird in der komplexen Therapie mit Acetylsalicylsäure verwendet. Weisen Sie Kinder über 18 Jahre zu. Nicht bei hämorrhagischer Diathese, inneren Blutungen, Hypertonie, Thrombozytopenie, Aneurysma.
  • Curantil Neben dem Anti-Thrombozyten-Effekt besitzt es eine koronare Dilatationseigenschaft. Bei einem Angina-Anfall während der Einnahme von Curantila werden die Herzkranzgefäße erweitert. Erhältlich mit einer Dosis von 25 mg.

Nützliches Video - Präparate zur Behandlung von Thrombosen:

Um den Antithrombozyteneffekt zu verstärken, werden kombinierte Zubereitungen verwendet, die mehrere Antithrombozytenmittel enthalten. Diese Medikamente sind:

  • Agrenox. Die Zubereitung enthält Dipyridamol und Acetylsalicylsäure. Zur Verringerung des Schlaganfallrisikos bei Patienten. Eine Kapsel enthält 200 mg Dipyridamol und 25 g Acetylsalicylsäure.
  • Coplavix. Das Medikament mit Wirkstoffen ist Acetylsalicylsäure und Clopidogrel. Innen nehmen Sie 1 Tablette. Ein Analogon des Arzneimittels in einer ähnlichen Zusammensetzung ist Aspigrel.

Zwei Wirkstoffe in der Zusammensetzung komplexer Arzneimittel verhindern die Entstehung einer Atherothrombose bei einer Arterienschädigung.

Es ist notwendig, sich ernsthaft mit der Wahl eines Arzneimittels zu befassen und den Wirkungsmechanismus der einzelnen und mögliche Nebenwirkungen zu untersuchen.

Wenn während der Schwangerschaft eine fetoplazentare Insuffizienz beobachtet wird, können sichere Antithrombozytenaggregate verwendet werden. Eine solche Droge ist Curantil. Der Wirkstoff ist Dipyridamol, der die Eigenschaften des Bluts verbessert und die Verstopfung der Gefäße in der Plazenta verhindert. Wenn Sie dieses Medikament einnehmen, müssen Sie den Konsum von Tee und Kaffee reduzieren, da diese Getränke die Wirksamkeit von Antithrombozytenaggregaten verringern.

Plättchenhemmende Medikamente in Form von Injektionen

Medizinische Injektionen bei schweren Herzinfarkten und bei Operationen an Blutgefäßen:

  • Ein solches Werkzeug ist Integrilin, dessen Wirkstoff Eptifibatid ist. Kann in Kombination mit Aspirin verschrieben werden. Wegen der im Krankenhaus verordneten schwerwiegenden Nebenwirkungen.
  • Andere nicht weniger wirksame Medikamente mit Antithrombozytenwirkung, die zur Behandlung von mittelschwerer pulmonaler Hypertonie eingesetzt werden, sind Ventavis, Ilomedin. Der Wirkstoff ist Iloprost.
  • ReoPro hat eine starke Anti-Thrombozyten-Wirkung und wird streng nach Angaben im Krankenhaus verschrieben. Bei Verwendung kommt der Effekt sehr schnell, hält aber nicht lange an.

Antiplatelet-Injektionsmedikamente zeichnen sich durch starke Antiplatelet-Eigenschaften aus. Daher berücksichtigt der Arzt vor dem Einsatz den allgemeinen Zustand des Patienten und die Schwere des pathologischen Prozesses.

Funktionsmerkmale und mögliche Nebenwirkungen

Unsachgemäßer Gebrauch von Medikamenten erhöht das Risiko von Nebenwirkungen!

Plättchenhemmende Mittel sollten lange Zeit und in der richtigen Dosierung eingenommen werden. Unabhängig die Erhöhung oder Verminderung der Dosis ist strengstens verboten. Dies kann nur von einem Arzt durchgeführt werden, basierend auf den Testergebnissen und dem Zustand des Patienten.

Zu den vielen Nebenwirkungen bei der Einnahme von Antithrombozytenaggregaten gehören häufig folgende Symptome:

  1. Kopfschmerzen
  2. Schwindel
  3. Übelkeit und Erbrechen
  4. Verdauungsstörung
  5. allergische Reaktion
  6. Hypotonie
  7. Verletzung des Stuhls
  8. Herzklopfen
  9. Gelenkschmerzen
  10. Schwierigkeiten beim Atmen

Wenn einige dieser Symptome auftreten, sollten Sie die Einnahme des Medikaments abbrechen und einen Arzt aufsuchen.

Was ist der Unterschied zwischen Antithrombozytenaggregaten und Antikoagulanzien?

Plättchenhemmende Mittel und Antikoagulanzien haben einen anderen Wirkmechanismus.

Die Wirkung von Antithrombozytenaggregaten zielt auf die Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln ab und wird Patienten mit hohem Blutgerinnungsrisiko verschrieben.

Die Wirkung von Antikoagulanzien zielt darauf ab, die Bildung und Zunahme von Blutgerinnseln zu verhindern, die das Gefäß verstopfen können. Dies reduziert das Risiko von Schlaganfällen und Herzinfarkten. Im Gegensatz zu Antikoagulanzien wirken Antiplatelet-Medikamente mild.

Der Hauptwert bei der Verwendung dieser Medikamente ist die Verringerung der Blutviskosität, die Verbesserung der Fließfähigkeit und die Normalisierung der Blutversorgung. Es ist wichtig zu wissen, dass die kombinierte Verwendung von Antikoagulanzien und Antithrombozytenmitteln unerwünscht ist. Wenn Sie Arzneimittel dieser Kategorie einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt.

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Antithrombozytenaggregate

Um die Strategie der Antithrombozyten-Therapie zu verstehen, ist es wichtig zu wissen, dass unter physiologischen Bedingungen pro Tag etwa 1011 Blutplättchen produziert werden, wobei sich die Intensität der Produktion gegebenenfalls um das 10fache erhöhen kann.

Thrombozyten haben eine Lebensdauer von ungefähr 10 Tagen.

Thrombozyten sind somit kernfreie Blutzellen, die eine verhandelbare Quelle für Chemokine, Zytokine und Wachstumsfaktoren darstellen, die brikettiert und in Granula verpackt sind. Zusätzlich können aktivierte Blutplättchen Prostanoide (hauptsächlich Thromboxan A2) aus Arachidonsäurephospholipiden unter Verwendung einer schnell koordinierten Aktivierung von Phospholipase, COX-1 und Thromboxansynthetase-3 synthetisieren. Neu gebildete Blutplättchen stimulieren auch die Bildung von COX (COX-2) -Isoformen und Prostaglandin-E-Synthase, ein Phänomen, das mit der beschleunigten Blutplättchenregeneration einhergeht. Obwohl aktivierte Blutplättchen keine neuen Proteine ​​synthetisieren können, können sie konstitutive mRNA (Messenger-RNA) in Proteine ​​übersetzen. So können Blutplättchen an Entzündungen und Gefäßschäden beteiligt sein, und Anti-Blutplättcheneffekte können Proteine ​​(Blutplättchen-Derivate) beeinflussen, die auf eine entzündliche und / oder proliferative Reaktion hinweisen.

BILDUNG EINES THROMBIENS ALS ERGEBNIS DER ATHEROSKLEROTISCHEN PLATTENVERTEILUNG

Während des Bruches einer atherosklerotischen Plaque werden die Prokoagulationssubstanzen des Subendothelialraums des Gefäßes sowie der Lipidkern der Plaque normalerweise durch die Endothelzellen aus dem fließenden Blut isoliert.

Solche Substanzen sind Bestandteile der Bindegewebsmatrix des Gefäßes - hauptsächlich Kollagen sowie Fibronektin, Laminin, Vitronektin usw. Die hohe Thrombogenität des Lipidkerns der Plaque wird durch die Ansammlung großer Mengen an Gewebefaktor (Gewebsthromboplastin) in diesem Gewebe erklärt (). Gewebefaktor kommt auch in Endothelzellen vor, normalerweise haben sie jedoch mehr antithrombotische Funktionen.

Neben der Barrierefunktion beeinflusst das Endothel die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen aktiv durch die Synthese von Prostacyclin (Prostaglandin I2), endothelialem Relaxationsfaktor sowie Plasminogenaktivatoren von Gewebe- und Urokinase-Typen; Inaktivierung von Thrombin.

Im Anfangsstadium der Koagulationskaskade kommt es zu einer Adhäsion (Adhäsion) der Blutplättchen an der Schädigungsstelle des Endothels. Der Adhäsionsprozess wird aufgrund der Anwesenheit spezifischer Glycoproteinkomplexe (Rezeptoren) in der Blutplättchenmembran durchgeführt, die sich sofort an ihre Liganden in der extrazellulären Matrix binden. Gleichzeitig erfordert der Prozess der Wechselwirkung zwischen dem Liganden und dem Plättchenmembranrezeptor die Anwesenheit von von Willebrand-Faktor, der auch von den vaskulären Endothelzellen synthetisiert wird.

Infolge der Adhäsion bildet sich somit eine Monoschicht aus Blutplättchen auf der Oberfläche des Endothelbruchs. Die Bindung von Thrombozytenmembranrezeptoren mit ihren Liganden im Subendothelium ist ein auslösender Faktor für die nächste Stufe der Thrombusbildung - die Stufe der Thrombozytenaggregation. Zur gleichen Zeit ändern Blutplättchen ihre Form und werden von discoiden sphärisch, Pseudopoden erscheinen auf der Oberfläche ihrer Membran. Gleichzeitig freigeben, die Inhalte der dichten Granula von Blutplättchen, Blutplättchenaggregation Induktoren sezerniert - ADP und Serotonin, Plättchenfaktor 4, platelet-derived growth factor, etc. Auch gibt es eine Zunahme der Aktivität von Phospholipasen A und C, dem cleave Membranphospholipiden, der unter Freisetzung von Arachidonsäure führen.. Ferner wird Arachidonsäure unter dem Einfluss von COX und Thromboxansynthetase durch die Zwischenstufe von Endoperoxiden zu Thromboxan Az umgewandelt. Thromboxane Az, ein starker Induktor der Thrombozytenaggregation, verursacht auch eine ausgeprägte Vaso- und Bronchokonstriktion.

Durch die Freisetzung zahlreicher Proaggreganten (ADP, Serotonin, Thromboxan Az, Adrenalin, Thrombin usw.) in den Blutkreislauf wird ein positiver Rückkopplungsmechanismus implementiert, der sich in der Verstärkung der anfänglichen Blutplättchenaggregation manifestiert, während gleichzeitig die nächsten nicht aktivierten Zellen in den Aggregationsprozess einbezogen werden.

Die gleichzeitige Wirkung mehrerer Aggregationsinduktoren (andernfalls würden sich ständig Thrombozyten im Blutkreislauf bilden) stimuliert den Beginn des allgemeinen Endstadiums des Aggregationsprozesses: An den Pseudopodienmembranen treten Konformationsänderungen von Pb / Sha-Rezeptoren auf, die vor allem durch eine vielfache Erhöhung ihrer Affinität für ihre Liganden hervorgerufen werden zu Fibrinogen und von Willebrand-Faktor. Da Fibrinogenmoleküle und von Willebrand-Faktor multivalent sind, können sie gleichzeitig mit einer großen Anzahl von Blutplättchen interagieren, was zur Bildung zahlreicher interzellulärer "Brücken" führt.

Das letzte Stadium des Plättchenaktivierungsprozesses ist somit die Konstruktion eines Plättchenaggregats, bei dem es sich um einen Satz aktivierter Plättchen handelt, die mit Fibrinogenmolekülen verbunden sind und durch den Willebrand-Faktor an der Stelle des Endothelschadens fixiert sind.

Thrombozytenaktivierung und Thrombusbildung sind jedoch nicht ausreichend für die Entwicklung des Symptomkomplexes der akuten Koronarinsuffizienz (akutes Koronarsyndrom). Darüber hinaus sind die meisten Plaque-Rupturen asymptomatisch und werden bei Patienten, die an nicht-kardialen Ursachen gestorben sind, asymptomatisch nachgewiesen. Neben dem sofortigen Zerreißen eines Plaques erfordert die Entwicklung der einen oder anderen Variante des akuten Koronarsyndroms die gleichzeitige Konfluenz vieler prädisponierender Faktoren: Verlangsamung des Blutflusses durch das Gefäß, Verhältnis der Aktivität von Blutgerinnungssystemen und Fibrinolyse und Zustand der Blutplättchen.

Von großer Bedeutung für die Entstehung einer Thrombose ist die Freisetzung eines Plaque-Gewebefaktors, der hauptsächlich im Lipidkern und in den Endotheliozyten der Plaque-Kappe konzentriert ist, zum Zeitpunkt des Zerfalls und der Kombination mit der aktiven Form von Faktor VII als Aktivator des externen Koagulationsweges. Die Konzentration des Faktors VII während des Plaque-Rupturs hat einen entscheidenden Einfluss auf die weitere Entwicklung der Koronarthrombose und die Bildung des Symptomkomplexes des akuten Koronarsyndroms.

Daher ist neben der Aktivierung der Blutplättchen-Hämostase für die Entstehung klinischer Manifestationen des akuten Koronarsyndroms ein Anfangszustand der Hyperkoagulation zum Zeitpunkt der Plaque-Ruptur notwendig. In dieser Hinsicht sind Daten von Serumkonzentrationen von Fibrinopeptid A und einem Fragment von Prothrombin 1 + 2 ^ 1 + 2), Markern der Fibrinogenumwandlung zu Fibrin unter der Wirkung von Thrombin bzw. Prothrombin zu Thrombin besonders anschaulich. Bei Patienten mit verschiedenen klinischen Manifestationen des akuten Koronarsyndroms sind die Blutspiegel von Fibrinopeptid A und Prothrombin 1 + 2-Fragment signifikant erhöht, außerdem wurde heute die Bedeutung von Fibrinopeptid A und Prothrombin 1 + 2-Fragmenten für die Beurteilung der Langzeitprognose von Patienten nach akutem koronarem Verlauf gezeigt. Versagen Im Verlauf der Forschung wurde bei einem Anstieg der Konzentration von Fibrinopeptid A und Prothrombin 1 + 2-Fragment in der akuten Phase festgestellt, dass ein Fragment mit hohem Prothrombin 1 + 2-Wert 6 Monate nach einer instabilen Angina pectoris oder nicht-transmuralem IM verbleibt, was darauf hindeutet, dass die Kategorie persistent ist "Stabilisierte" Patienten. Wenn man bedenkt, dass Thrombin heute der stärkste der heute bekannten Induktoren der Thrombozytenaggregation ist, kann man davon ausgehen, dass die persistierende (bisherige) Thrombinämie günstige Bedingungen für die Entwicklung einer koronaren Thrombose bei atherosklerotischen Plaque-Rupturen schafft. Diese Hypothese wurde in einer multizentrischen klinischen Studie mit GUSTO IIb unter Verwendung eines direkten Thrombininhibitors, rekombinantem Hirudin, getestet. Nach Zusammenfassung der Behandlung von mehr als achttausend Patienten mit instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Q-Welle wurden jedoch keine statistischen Unterschiede in den Endpunkten (Tod, MI mit Q-Welle, koronare Angioplastie) zwischen den untersuchten und Kontrollgruppen (Acetylsalicylsäure + unfraktioniertes Heparin) der Patienten festgestellt.. Möglicherweise liegt dies an der niedrigen Dosis von Hirudin (in der GUSTO IIa-Studie wurde der tatsächliche hämorrhagische Effekt der vollen Hirudin-Dosis nachgewiesen) und der entsprechende unbedeutende Effekt auf die Merkmale der Thrombinbildung.

Mindestens 4 verschiedene Plättchenproteine ​​unter den bekannten repräsentieren eine mögliche reversible Inhibierungskette mit variablen Wirkungen von Antithrombozytenagenten, d. H. COX-1, Glycoprotein IIb / IIIa-Rezeptoren, Prostaglandin-H2 / Thromboxan-A2-Rezeptoren und P2Y12-ADP-Rezeptoren. Die unvollständige, reversible Hemmung von Thrombozyten-COX-1 durch herkömmliche NSAIDs (NSAIDs) zeigt eine klinische Wirkung, die in randomisierten klinischen Studien nicht bestätigt wurde.

Verschiedene nichtselektive NSAIDs können die Thromboxan-A2-abhängige Thrombozytenfunktion durch kompetitive, reversible Hemmung von COX-1 verlangsamen. Bei Anwendung in der üblichen entzündungshemmenden Dosis verlangsamen diese Arzneimittel die Aktivität von Thrombozyten-COX-1 von 70 bis 90%. Eine solche Hemmung reicht möglicherweise nicht aus, um die Anhäufung von Blutplättchen in vivo zu blockieren. Einige COX-1-Inhibitoren, deren antithrombotische Wirksamkeit in relativ kleinen randomisierten klinischen Studien untersucht wurde (Sulfinpirazon, Flurbiprofen, Indobufen und Triflusionen), sind in den Vereinigten Staaten nicht als Antithrombozytenmittel zugelassen, obwohl sie in mehreren europäischen Ländern verfügbar sind.

Thromboxan Aj / Prostaglandin-H2-Rezeptoren sind an G-Protein-Rezeptoren gebunden, die als Folge der Stimulation zur Aktivierung von Phospholipase C und zu einer Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Ca2 + -Ionen führen.

Es wurden starke (Kd (Dissoziationskonstante des Ligand-Rezeptor-Komplexes) mit mindestens nanomolarem Bereich) und lang wirkende (Halbwertszeit> 20 Stunden) Thromboxanrezeptor-Antagonisten Aj / Prostaglandin H2 synthetisiert, einschließlich GR 32191 (Vapiprost), BMS-180291 (und Tetrophan). und BM 13.177 (Sulotroban). Trotz der antithrombotischen Wirkungen bei Tieren und der interessanten kardioprotektiven Wirkung bei Hunden und Frettchen erzielten diese Arzneimittel in klinischen Studien der Phase II / III enttäuschende Ergebnisse.

Der Thromboxan A2 / Prostaglandin-H2-Rezeptorantagonist C-18886 hat kürzlich eine zweite Phase klinischer Studien mit einem ermutigenden Ergebnis abgeschlossen.

Eine neue Klasse von direkten P2Y12-Antagonisten (z. B. AR-C69931MX (Kangrelor)) wird derzeit untersucht. Vorläufige Ergebnisse deuten auf eine wirksamere Blockade dieser Rezeptoren als auf Clopidogrel hin.

Einstufung von Antithrombozytenaggregaten

• Adhäsionsinhibitoren: Antikörper gegen Glycoprotein Ib, Antikörper gegen von Willebrand-Faktor

1. Inhibitoren der Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren.

2. ADP-Rezeptor-Inhibitoren.

3. Inhibitoren von Thrombin (Hirudin).

4. COX-Inhibitoren (Acetylsalicylsäure).

5. Inhibitoren der Thromboxansynthetase (Pyrmagrel).

6. Inhibitoren der Thromboxansynthetase und der Thromboxanrezeptoren (Ridogrel).

7. Aktivatoren der Adenylatcyclase (Prostacyclin, Alprostadil).

http://med-books.info/kardiologiya_730/antitrombotsitarnyie-sredstva-46038.html

14. Blutplättchenhemmer (Blutplättchenhemmer)

Blutplättchenhemmer - Arzneimittel, die Aggregation und Adhäsion verhindern.

- Acetylsalicylsäure (hemmt Cyclooxygenase und damit die Bildung von Thromboxan A)2 in Blutplättchen);

- Dipyridamol (hemmt Phosphodiesterase, die von einer Erhöhung des Gehalts an Adenosin, Vasodilatator und aptiagregantnyje die Wirkung begleitet wird);

- Ticlopidin und Clopidogrel (ADP blockieren und die Aktivierung von Glycoproteinkomplexen verhindern);

- Iitegrine (Iptegrilin, Lamifibai usw.) hemmen die Glykoproteinrezeptoren.

Acetylsalicylsäure (Aspirin) wird seit fast hundert Jahren erfolgreich in der medizinischen Praxis eingesetzt. Im Jahr 1953 veröffentlichte Kulgan

Den ersten Bericht über die Verwendung von Aspirin zur Vorbeugung und Behandlung von Erkrankungen der Koronararterie zu schmieden, da das Medikament einen festen Platz unter den antithrombotischen Mitteln einnimmt.

Aspirin hemmt irreversibel die Blutplättchencyclooxygenase und Endothelzellen und hemmt die Bildung von Thromboxan-A2, und bei großen Dosen Prostacyclin. Innerhalb einer Stunde nach einer einmaligen Einnahme reduziert Aspirin die Aggregationsfähigkeit der Blutplättchen. Da reife Blutplättchen keine Cyclooxygenase produzieren, hält der Antiaggregationseffekt für die gesamte Dauer ihrer Existenz an, d. H. Für mindestens 5 Tage. Obwohl der Antithrombozyteneffekt von Aspirin sich rasch entwickelt und sich in der Dauer unterscheidet, blockiert er nur einen (mit der Bildung von Cyclooxygenase assoziierten) Plättchenaggregationsmechanismus.

Es wird angenommen, dass die vorteilhafte Wirkung von Aspirin bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit auch mit seiner Wirkung auf die Verteilung von Kollagen im Myokard zusammenhängt.

In Abwesenheit von Kontraindikationen ist Aspirin bei Verdacht auf akutes Koronarsyndrom oder Herzinfarkt ein obligatorischer Bestandteil der Notfallbehandlung (Kapitel 6).

Bei einem stabilen Verlauf der IHD wird Aspirin täglich einmal täglich 100-125 mg oral verschrieben; während der Verschlimmerung der Krankheit - 250-325 mg einmal täglich, täglich.

Bei Notfallmaßnahmen für Patienten mit akutem Koronarsyndrom müssen Sie sofort 325-500 mg Aspirin kauen.

Um eine ulzerogene Wirkung zu verhindern, ist eine Acetylsalicylsäureform im Darm löslich, insbesondere Cardio aspirin.

Aspirin wird nach den Mahlzeiten eingenommen und mit reichlich Flüssigkeit abgewaschen.

Bei der Behandlung von Aspirin sind keine zusätzlichen Kontrollmaßnahmen ohne besondere Indikationen erforderlich.

Nebenwirkungen: Blutungen, allergische Reaktionen (Ausschlag, anaphylaktischer Schock), Bronchospasmus, Magen-Darm-Störungen (Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen). Die Wahrscheinlichkeit von dyspeptischen Erkrankungen ist verringert, wenn Aspirin in kleinen Dosen verschrieben wird oder wenn Tabletten verwendet werden, die sich im Darm auflösen. Die Einnahme hoher Dosen von Aspirin potenziert die arterielle Hypertonie.

Die Anwendung von Aspirin ist kontraindiziert bei inneren Blutungen, erosiven Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Hinweis Die Empfindlichkeit für den Antithrombozyteneffekt von Aspirin kann erheblich verringert werden.

Dipyridamol (Glockenspiel) ist durch seinen Wirkmechanismus ein Inhibitor der Phosphodiesterase; erhöht den Adenosingehalt im Plasma, hat Vasodilatator- und Antiaggregationsmitteleigenschaften,

Studien haben gezeigt (ESPS-1, ESPS-2), dass die Wirksamkeit der Verringerung der Entwicklung von ischämischen vorübergehenden Anfällen, Schlaganfällen und Mortalität bei zerebrovaskulären Erkrankungen, Dipyridamol, in der Nähe von Aspirin liegt; Bei gemeinsamer Anwendung erhöht sich die Wirksamkeit der Behandlung.

Es wird empfohlen, Dipyridamol in der präoperativen Phase (insbesondere vor CABG) und bei Patienten mit prothetischen Herzklappen zur Vorbeugung von Thromboembolien (in Kombination mit Warfarin) zu verwenden.

Dipyridamol wird oral 75 mg 3-4-mal täglich verabreicht. Wenn nötig und gut verträglich, wird die Tagesdosis auf 450 mg erhöht.

Vor CABG wird das Medikament 2 Tage vor der Operation mit nachfolgendem Übergang zu Aspirin verordnet.

Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Unbehagen und Schmerzen in der Magengegend, Hautausschlag.

Bei schwerer stenosierender Atherosklerose der Koronararterien und dem Vorhandensein einer signifikanten Anzahl von Kollateralen ist die Entwicklung des Diebstahlsyndroms möglich.

Die Ernennung der Glockenspiele ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen das Medikament, akutem Koronarsyndrom und Herzinfarkt.

Ticlopidin (Tiklid) - ein Derivat des Thienopyridins, hemmt die durch ADP potenzierte Thrombozytenaggregation und -adhäsion sowie andere Faktoren (Arachidinsäure, Kollagen, Thrombin usw.). Es wird angenommen, dass das Ticlid mit den Ilh / IIIa-Glyco-Protein-Plättchenrezeptoren in Wechselwirkung tritt, was bedeutet, dass es die Thrombozytenaggregation im Endstadium blockiert.

Die therapeutische Wirkung von Tiklida tritt erst am 5. Tag auf, daher wird das Medikament in Notfallsituationen nicht verwendet.

Die Halbwertszeit eines Ticlides beträgt ca. 96 Stunden, bei älteren Patienten ist dieser Indikator erhöht; Der Anti-Thrombozyten-Effekt des Arzneimittels bleibt 10 Tage nach seiner Aufhebung bestehen.

Geben Sie 250 mg zweimal täglich ein. Es wird empfohlen, das Medikament zu den Mahlzeiten einzunehmen.

Nebenwirkungen äußern sich in erhöhten Blutungen, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Leukopenie, Diarrhoe, Bauchschmerzen, erhöhter Transaminaseaktivität, choleostatischem Gelbsucht, Hautausschlag.

Ticklbek ist kontraindiziert bei hämorrhagischer Diathese, Blutungsneigung (Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, hämorrhagische Schlaganfälle), Bluterkrankungen (für die die Blutungszeit verlängert ist), Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose bei Anamnesis, Leuklopenia, Thrombocanopyto.

Hinweis In den ersten 3 Monaten der Behandlung müssen die peripheren Blutwerte (Neutropeie, Agranulozytose) überwacht werden. Die gleichzeitige Verabreichung eines Ticlides mit Antikoagulanzien und Plättchenhemmern erfordert eine zusätzliche Kontrolle.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Fieber, Tonsillitis und Schleimhautgeschwüre der Mundhöhle den behandelnden Arzt auf jeden Fall benachrichtigen sollten.

Klopidogrel (Fluorid) - ein Derivat des Thienopyridins, der Wirkungsmechanismus ist dem Ticlopidin nahe, jedoch viel effizienter und sicherer als das letztere.

Fluor unterdrückt vorzugsweise die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation und beeinflusst höchstwahrscheinlich ihre GP-Pb / Sha-Rezeptoren.

Weisen Sie 75 mg einmal täglich (morgens) zu.

Laut einer großen Studie von CAPRIE ist Fluorid wirksamer als Aspirin, verhindert die Entwicklung eines ischämischen Schlaganfalls und Herzinfarkts und verringert die Sterblichkeit aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Nebenwirkungen sind seltener als bei Tiklida; Es ist wichtig, dass Clopidogrel keine Neutropenie zu verursachen scheint.

Kontraindikationen sind denen von Ticlopidin ähnlich.

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KLINISCHE PHARMAKOLOGIE VON ANTI-THROMBOTISCHEN ARZNEIMITTELN

Antithrombotika werden zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen eingesetzt. Sie können in 3 Gruppen unterteilt werden:

• Antithrombozytenaggregate - hemmen die Adhäsion und Aggregation

• Antikoagulanzien - reduzieren die Aktivität von Plasmafaktoren

• Fibrinolytika (Thrombolytika) - lösen den Fibrinthrombus auf.

Zu Antithrombozytenaggregaten (Antithrombozytenaggregaten) gehören folgende Gruppen:

  • 1. Inhibitoren der Cyclooxygenase - Acetylsalicylsäure.
  • 2. Blocker von 2PY12-Plättchenrezeptoren - Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor.
  • 3. GP-Pb / Sha-Plättchenrezeptor-Antagonisten - Abcycymab, Eptifibatid, Tirofiban.
  • 4. Modulatoren des Adenylatcyclase / cAMP-Systems - Dipyridol, Prostacyclin.

Zusammen mit Antithrombozytenaggregaten werden Arzneimittel mit komplexer Wirkung betrachtet, die die Mikrozirkulation des Blutes verbessern (Pentoxifyllin, Xanthineolnicotinat usw.).

Acetylsalicylsäure (siehe auch Abschnitt über entzündungshemmende Arzneimittel) reduziert die Plättchenaggregation durch irreversible Unterdrückung der Aktivität der Cyclooxygenase, was zu einer Abnahme der Synthese von Thromboxan A führt2. Der Anti-Thrombozyten-Effekt bleibt 7-10 Tage bestehen. Acetylsalicylsäure wird schnell aufgenommen, Cmax Erreicht nach 20–30 Min. Die Proteinbindung beträgt 49–70%. Beim ersten Durchgang durch die Leber zu 50% metabolisiert. Wird hauptsächlich von den Nieren als Metaboliten ausgeschieden. Für Salicylsäure (der Hauptmetabolit des Arzneimittels) Tu2 = 2 Std. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen sind gastrointestinale Störungen - Gastropathie in Verbindung mit der Einnahme nichtsteroidaler Entzündungshemmer. Schwere Blutungen und hämorrhagische Schlaganfälle bei der Einnahme von Antiplatelet-Dosen von Acetylsalicylsäure sind selten. Allergische Reaktionen, Bronchospasmen sind möglich.

Ticlopidin ist ein Derivat von Thienopyridin. Hemmt die Blutplättchenaggregation aufgrund irreversibler Änderungen der Rezeptoren für ADP. Der plättchenhemmende Effekt zeigt sich normalerweise innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme und erreicht in 3-5 Tagen ein Maximum. Nach Einnahme schnell absorbiert und C erreichtmax nach 2 h beträgt die bioverfügbarkeit 80-90%. Zu 98% mit Blutproteinen assoziiert. In der Leber metabolisiert. Nach einer Einzeldosis beträgt sie 7–8 Stunden, und die Nachwirkung hält 7–10 Tage an. Im Urin hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden. Übelkeit, Durchfall und andere dyspeptische Symptome, Hautausschlag, erhöhte Leberenzyme sind möglich. Die schwerwiegendste Komplikation ist die Hemmung der Blutbildung - die Entwicklung von Leukopenie, Agranulozytose. Magen-Darm-Blutungen treten seltener auf als bei Acetylsalicylsäure.

Clopidogrel (Prodrug) ist wie Ticlopidin ein Derivat von Thienopyridin und hat einen ähnlichen Wirkmechanismus. Die Thrombozytenaggregationshemmung entwickelt sich bereits 2 h nach Verabreichung der Ladungsdosis. Die volle therapeutische Wirkung wird 3-7 Tage nach Beginn der Behandlung festgestellt und hält 1 Woche nach Absetzen an. Wenn es aufgenommen wird, wird es schnell resorbiert, die Bindung an Blutproteine ​​beträgt 94–98%, wird in der Leber zu aktiven Metaboliten metabolisiert, im Urin und im Stuhl ausgeschieden. R1/2 Der Hauptmetabolit ist 8 Std. Der Metabolit, der während der Passage von Clopidogrel durch die Leber unter Beteiligung von Cytochrom P-450 gebildet wird, hemmt die Thrombozytenaggregation aufgrund einer irreversiblen Änderung der Rezeptoren 2PYX 2 zu ADP. Die Wirkung nimmt allmählich zu, die Wirkung auf die Thrombozytenaggregation hält bis zu 7 Tage nach dem Entzug an. Im Vergleich zu Ticlopidin ist die Anwendung von Clopidogrel mit einem geringeren Risiko von Komplikationen verbunden, vor allem einer toxischen Wirkung auf das Knochenmark.

Häufigkeit nachweisbarer allelischer Varianten (Polymorphismen) in der russischen Bevölkerung

Patienten, die Träger der "langsamen" Allelvarianten 07 * 209 * 2 und 07 * 209 * 3 sind, haben aufgrund der gestörten Bildung ihres aktiven Metaboliten in der Leber eine schwache plättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel, die eine genetisch bedingte Resistenz gegen dieses Arzneimittel verursacht. Die klinischen Auswirkungen dieses Phänomens sind, dass Träger der Allelvarianten 07 * 209 * 2 und 07 * 209 * 3, die Clopidogrel erhalten, ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse haben als Patienten, die diese Allelvarianten nicht tragen, wie in gezeigt h. und in der russischen Patientenpopulation Die Häufigkeit von Genotypen gemäß 07 * 209, die langsamen Metabolisierern entsprechen (die Beförderung von Allelvarianten beträgt 07 * 209 * 2 und 07 * 209 * 3), beträgt in der russischen Bevölkerung 11,4%, was mit europäischen ethnischen Gruppen vergleichbar ist.

Algorithmus zur Interpretation pharmakogenetischer Testergebnisse

Wenn Träger 07 * 209 * 2 oder 07 * 209 * 3 nachgewiesen wird (in einem heterozygoten oder homozygoten Zustand), wird Clopidogrel in einer Ladedosis von 600 mg (am ersten Tag) und dann 150 mg / Tag empfohlen. Eine Alternative für diese Patientenkategorie ist die Wahl eines anderen Antiaggagens, beispielsweise Prasugrel, Ticagrelor. Im Falle des Nachweises des Genotyps 07 * 209 * 1 / * 1 wird Clopidogrel in Dosen verwendet, die in der Gebrauchsanweisung für die medizinische Verwendung vorgeschrieben sind: Ladedosis - 300 mg, dann 75 mg / Tag. Patienten mit einer genetisch bedingten Abnahme der Funktion des Isoenzyms CYP2CX9: Der Status eines schwachen SUR2S19-Metabolisierers geht mit einer Abnahme der plättchenhemmenden Wirkung von Clopidogrel einher. Die Anwendung von hohen Dosen (600 mg - Ladedosis, dann 150 mg - einmal täglich, täglich) in schwachen Metabolisierern erhöht die blutplättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel. Das optimale Dosierungsschema für Patienten mit reduziertem Metabolismus unter Verwendung des CYP2CX9-Isoenzyms wurde jedoch noch nicht in klinischen Studien zu klinischen Ergebnissen festgelegt.

Ticagrelor Direkter selektiver reversibler Thrombozytenrezeptorblocker 2PYX 2. Im Gegensatz dazu ist Thienopyridin kein Prodrug. Ticagrelor zeichnet sich durch einen schnelleren Wirkungseintritt und eine stärkere Unterdrückung der Thrombozytenaktivität im Vergleich zu Clopidogrel aus. In der PLATO-Studie war Ticagrelor wirksamer als Clopidogrel bei der Verringerung von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall (relative Risikoreduktion um 16% in 12 Monaten der Behandlung) bei Patienten mit ACS ohne persistierende S-T-Segmenterhöhung während einer invasiven und medikamentösen Behandlung Patienten mit ACS mit persistierender Erhöhung des ST-Segments in Fällen, in denen eine primäre PCI geplant ist. In dieser Hinsicht wird Ticagrelor derzeit in ACS als Arzneimittel der Wahl aus der Gruppe der 2PYI2-Rezeptorblocker von Blutplättchen betrachtet, die zusammen mit Aspirin und anderen antithrombotischen Mitteln verschrieben wird.

Prasugrel Ein Metabolit, der während der Passage von Prasugure durch die Leber unter Beteiligung von Cytochrom P-450 gebildet wird, hemmt die Blutplättchenaggregation aufgrund irreversibler Änderungen der 2PYX2-Rezeptoren gegen ADP. Im Vergleich zu Clopidogrel zeichnet sich Prasugrel durch einen schnelleren Wirkungseintritt und eine stärkere Unterdrückung der Thrombozytenaktivität aus. Es wird zur Vorbeugung thrombotischer Komplikationen bei Patienten mit ACS in Fällen eingesetzt, in denen das Stenting von Koronararterien im Frühstadium der Erkrankung durchgeführt wird.

Mittel, die die Mikrozirkulation verbessern, umfassen verschiedene Arzneimittel, die eine komplexe antithrombotische Wirkung haben, sowie die Mikro- und Makrozirkulation des Blutes, die Endothelfunktion und den Stoffwechsel der Wände der Blutgefäße und des Gewebes.

Pentoxifyllin blockiert die Phosphodiesterase und erhöht die cAMP-Menge in glatten Gefäßmuskelzellen und Blutzellen. Es hemmt die Blutplättchenaggregation, erhöht die Verformbarkeit der roten Blutkörperchen, stärkt die Fibrinolyse, verbessert die Mikrozirkulation im Blut und verringert seine Viskosität. Es hat eine schwache vasodilatierende Wirkung, erhöht mäßig den Blutfluss, Diurese und Natriuresis in den Nieren. Die Durchblutung verbessert sich in den Gliedmaßen und im zentralen Nervensystem. Pentoxifyllin wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. In der Leber metabolisiert. Tx / 2 ca. 1 Std. Fast vollständig durch die Nieren ausgeschieden. Bei Verwendung von Pentoxifillin sind dyspeptische Störungen möglich. Bei intravenöser Verabreichung allgemeine Schwäche, Schwindel, Wärmegefühl, Hauthyperämie, Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen. Bei schwerer Atherosklerose der Herzkranzgefäße sind Angina pectoris, Arrhythmien und Blutdrucksenkungen möglich.

Xanthinol-Nicotinat hemmt die Blutplättchenaggregation, dehnt die peripheren Gefäße aus, aktiviert die Fibrinolyse, verringert die Blutviskosität, verbessert die Mikrozirkulation und verbessert die Gehirnzirkulation. Das Medikament hat eine etwas stärkere vasodilatierende Wirkung als Pentoxifyllin und hat eine stärkere Wirkung auf den Kollateralkreislauf. Senkt Cholesterin und Triglyceride im Blut.

Klinische und pharmakologische Ansätze zur Ernennung von Thrombozytenaggregationshemmern, Überwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung

Von den Antithrombozytenagenten wird am häufigsten Acetylsalicylsäure verwendet. Als Antiaggregant wird Acetylsalicylsäure in Dosen von 75–325 mg / Tag verwendet. Es wird für die Atherosklerose der koronaren, zerebralen und peripheren Gefäße (Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, Atherosklerose der unteren Extremitäten), Vorhofflimmern vorgeschrieben. Clopidogrel wird bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und zerebralen Durchblutungsstörungen als Thrombozytenhemmer der zweiten Reihe angesehen. Es wird in der Regel für Kontraindikationen gegen Aspirin sowie für Intoleranz oder Misserfolg verschrieben. Bei ACS sowie nach PCI ist eine duale Antithrombozyten-Therapie (Aspirin + Plättchenrezeptorblocker 2PYX 2) für bis zu 12 Monate obligatorisch. Arzneimittel zur Verbesserung der Mikrozirkulation, die zur Ausrottung von Erkrankungen der Arterien der unteren Extremitäten (Arteriosklerose, Diabetes mellitus, Endarteriitis), trophischen Störungen verordnet werden. Bei der Verwendung von Antithrombozytenaggregaten sollte das Blutungsrisiko berücksichtigt werden (Schätzung der Blutungsdauer an den Injektionsstellen, Zahnfleischbluten, Verfärbung von Kot und Urin usw.). Bei der Verwendung von Ticlopidin ist es erforderlich, das vollständige Blutbild regelmäßig zu überprüfen (um Leuko- und Neutropenie zu erkennen).

Antikoagulanzien verhindern Blutgerinnsel, indem sie verschiedene Blutgerinnungsfaktoren beeinflussen. Eine Reihe von Arzneimitteln allein (direkt) oder durch Cofaktoren (hauptsächlich Antithrombin) inaktivieren Gerinnungsfaktoren.

Antikoagulanzien werden in zwei Gruppen unterteilt:

  • • direkte Antikoagulanzien - Inaktivierung der Blutgerinnungsfaktoren;
  • • indirekte Antikoagulanzien - reduzieren die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Antikoagulanzien umfassen Heparine (unfraktioniertes und niedriges Molekulargewicht) sowie Fondaparinux und eine Reihe anderer Arzneimittel.

Heparin-unfraktioniertes (normales) Protein bindet an das physiologische Antikoagulans Antithrombin III und bildet einen Komplex, der Thrombin und andere Gerinnungsfaktoren inaktiviert. Dadurch wird der Übergang von Fibrinogen zu Fibrin und Blutgerinnung unterdrückt. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung hat Heparin entzündungshemmende, vasoprotektive und andere Eigenschaften.

Pharmakokinetik. Praktisch nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, wird es nach subkutaner Verabreichung gut resorbiert (Bioverfügbarkeit - etwa 30%). Dringt nicht in die Plazenta und in die Milch ein. In der Leber und Niere zu niedermolekularen Fragmenten metabolisiert. Bei intravenöser Verabreichung in großen Dosen wird die Niere in unveränderter Form entfernt. R1/2 = 30-50 min

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen. Die häufigste Komplikation der Heparin-Therapie sind Blutungen (Magen-Darm-Erkrankungen, Nieren etc.). Möglicherweise eine Abnahme des Thrombozytenpegels (Thrombozytopenie). Eine frühe Thrombozytopenie tritt in den ersten 3–4 Tagen der Heparin-Einnahme auf, eine verzögerte Immunthrombozytopenie tritt am 6. bis 12. Tag der Behandlung auf und kann zu schweren Blutungen oder Ricochet-Thrombosen führen. Bei längerer Anwendung von Heparin (mehr als 2 bis 4 Wochen) können sich Osteoporose, Alopezie (Haarausfall) und erhöhte Kaliumspiegel im Blut entwickeln.

Die individuelle Reaktion auf die Verabreichung von unfraktioniertem Heparin ist aufgrund der Merkmale der Pharmakokinetik sowie signifikanter Unterschiede in der antithrombotischen Aktivität von unfraktionierten Heparinen von verschiedenen Herstellern und Chargen des Arzneimittels schwer vorherzusagen. Daher wird die Auswahl der Dosis anhand der Definition der APTT vorgenommen (6 Stunden nach jeder Dosisänderung und 1 Mal pro Tag bei stabilen Indikatorwerten).

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (Dalteparin, Nadroparin, Enoxaparin) werden durch Depolymerisation von normalem Heparin erhalten, wobei Fraktionen mit einem Molekulargewicht von weniger als 5400 Da dominieren und die in gewöhnlichem Heparin vorherrschenden großen Molekularfraktionen fast vollständig fehlen. Das hauptsächliche qualitative Merkmal von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht besteht darin, dass sie hauptsächlich Faktor Xa und nicht Thrombin (wie gewöhnliches Heparin) hemmen. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht weisen bei subkutaner Verabreichung (etwa 90%) eine höhere Bioverfügbarkeit als normales Heparin auf, was es möglich macht, sie nicht nur präventiv, sondern auch zu therapeutischen Zwecken subkutan zu verschreiben. Die Wirkungsdauer von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist länger als die von normalem Heparin, sie werden 1-2 Mal täglich verschrieben. Geringere Wahrscheinlichkeit, Thrombozytopenie und Osteoporose zu verursachen. In den meisten Fällen ist ihre Verwendung einer Laborkontrolle nicht erforderlich.

Natriumfondaparinux ist ein synthetisches Pentasaccharid, ein selektiver Faktor-Xa-Inhibitor. Wie Heparine setzt es seine Wirkung selektiv um, indem es an Antithrombin III bindet, was die anfängliche Neutralisierung des Xa-Gerinnungsfaktors signifikant verbessert.

Bivalirudin ist ein direkter selektiver Thrombinhemmer. Wird bei PCI verwendet, einschließlich primärer Verfahren für das akute Koronarsyndrom mit persistierenden Erhöhungen des ST-Segments im EKG und Verfahren in den frühen Stadien instabiler Angina pectoris und akutem Myokardinfarkt ohne Erhöhungen des ST-Segments im EKG.

Dabigatranetexilat, ein direkter selektiver Thrombininhibitor (Prodrug); nach p / o schnell und vollständig in die aktive Form (Dabigatran) umgewandelt. Zur Vorbeugung von Venenthrombose und Lungenembolie nach orthopädischen Operationen, Schlaganfallprophylaxe, arterieller Thromboembolie und Senkung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit nicht-valvulärem AF. In Kombination mit Inhibitoren des P-Glycoproteins (Amiodaron, Dronedaron, Verapamil, Clarithromycin) ist es möglich, die Plasmakonzentration zu erhöhen, und in Kombination mit Rifampicin und anderen Induktoren des P-Glycoproteins die Plasmakonzentration zu senken.

Rivaroxaban ist ein oraler direkter selektiver Inhibitor von Faktor Xa. Zur Vorbeugung von Venenthrombosen und Lungenembolien nach großen orthopädischen Operationen an den unteren Extremitäten sowie zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels mit starken Inhibitoren von CYF5A4 und P-Glycoprotein (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Ritonavir) wird nicht empfohlen.

Apixaban ist ein oraler direkter Inhibitor von Faktor Xa. Es ist angezeigt zur Vorbeugung von Venenthromboembolien bei Patienten nach geplanter Hüft- oder Knieendoprothetik sowie zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs. Es beschreibt auch die Wechselwirkung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glycoprotein

Indirekte Antikoagulanzien verletzen die Bildung der aktiven Form von Vitamin K in der Leber, die für die Synthese einer Reihe von Gerinnungsfaktoren erforderlich ist. Der Hauptvorteil dieser Arzneimittel ist die Möglichkeit der oralen Verabreichung, wodurch ihre langfristige Verwendung sowohl für therapeutische als auch für prophylaktische Zwecke günstig ist.

Es gibt zwei Gruppen von indirekten Antikoagulanzien.

  • 1. Cumarinderivate (Warfarin, Acenocoumarol, Bishydroxycumarol).
  • 2. Derivate von Indandion (Phenindion).

Unter diesen Medikamenten ist Warfarin das am meisten untersuchte und am häufigsten eingesetzte, was die stabilste Wirkung liefert. Phenindion ist hochgiftig und wird heute selten verwendet.

Pharmakokinetik. Indirekte Antikoagulanzien werden zu 80–90% resorbiert, wenn sie oral eingenommen werden, sie werden zu 90% oder mehr mit Plasmaalbumin assoziiert und durch mikrosomale Leberenzyme metabolisiert. Metaboliten werden mit der Galle in den Darm ausgeschieden, in den Blutkreislauf resorbiert und von den Nieren und teilweise vom Darm wieder ausgeschieden. Medikamente dringen in die Plazenta ein und können hämorrhagische Störungen und eine abnorme Entwicklung des Fötus verursachen (Veränderungen des Gesichtsschädels usw.).

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen. Häufig entwickeln sich hämorrhagische Komplikationen, während lebensbedrohliche Blutungen mit einer Häufigkeit von 0,5 bis 3% beobachtet werden. Darüber hinaus ist eine paradoxe Thrombose möglich, die bei bestimmten Patienten zur Entwicklung von Haut und subkutaner Nekrose führt.

Interaktion mit anderen Mitteln. Die Wirksamkeit indirekter Antikoagulanzien wird durch verschiedene Faktoren beeinflusst. Verstärken ihre Wirkung Alkohol, Essig, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale Antirheumatika, Amiodaron, bestimmte Antibiotika, Statine, Thyroxin, trizyklische Antidepressiva und andere. Impair anti Nähe Barbiturate, Haloperidol, ri- fampitsin, Vitamin K, Bioladen. Indirekte Antikoagulanzien können die Glukose-senkende Wirkung von Sulfonylharnstoff-Zubereitungen, die ulzerogene Wirkung von Glukokortikoiden, verstärken.

Klinische und pharmakologische Ansätze zur Ernennung von Antikoagulanzien, Überwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung

Heparine und Fondaparinux werden zur Vorbeugung und Behandlung der tiefen Venenthrombose der unteren Extremitäten und der Lungenthromboembolie, für ACS, für Eingriffe an den Herzkranzgefäßen und nach prothetischen Herzklappen, zur disseminierten intravaskulären Koagulation verwendet. Nicht fraktioniertes Heparin wird subkutan im Unterleib verabreicht, therapeutische Dosen werden intravenös verschrieben. Die Auswahl der Dosis von nicht fraktioniertem Heparin wird durch Bestimmung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) durchgeführt.

Während der Behandlung muss die Anzahl der Thrombozyten kontrolliert werden (mögliche Thrombozytopenie). Heparine mit niedrigem Molekulargewicht und Fondaparinux werden meistens subkutan verabreicht (prophylaktische und therapeutische Dosen), eine Laborkontrolle ist normalerweise nicht erforderlich.

Patienten mit künstlichen Herzklappen, Mitralstenosen zur Vorbeugung von Thromboembolien bei Vorhofflimmern sowie zur langfristigen Vorbeugung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie werden indirekte Antikoagulanzien verordnet. Die Auswahl der Dosis der indirekten Antikoagulanzien und die Überwachung der Sicherheit der Behandlung erfolgt durch Bestimmung des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR). Während der Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien wird die INR auf einem Niveau von 2,0 bis 3,5 gehalten. Je höher die INR ist, desto höher ist das Blutungsrisiko.

Bei der Verwendung von Antikoagulanzien muss das Blutungsrisiko berücksichtigt werden (Bewertung der Blutungsdauer an den Injektionsstellen, Zahnfleischbluten, Verfärbung von Kot und Urin usw.).

Indikationen für die Anwendung des pharmakogenetischen Tests

Auswahl der Anfangsdosis von Warfarin bei Patienten mit Thrombose (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose und andere Venenthrombosen, arterielle Thromboembolien, einschließlich embolischer Schlaganfall) und bei Patienten mit einem hohen Risiko für thrombotische Komplikationen (Vorhofflimmern, prothetische Klappen ua nach Operationen). in der orthopädischen Praxis).

Allelvarianten (Polymorphismen), die bestimmt werden müssen

CYP2C9 * 2 (rsl799853) und SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - Allelvarianten (polymorphe Marker) des CYF2C9-Gens (kodiert für das Hauptenzym der Warfarin-Biotransformation). Polymorpher Marker (73673 - 8 (/ $ 9923231)) des VKORCX - Gens (codiert ein Molekülziel für den Warfarin - Vitamin K - Epoxidreduktasekomplex der Untereinheit 1).

Häufigkeit nachweisbarer allelischer Varianten (Polymorphismen) in der russischen Bevölkerung

Die Häufigkeit von Genotypen für CYP2C9, die langsamen Metabolisierern entsprechen (der Beförderung der Allelvarianten CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3), beträgt in der russischen Bevölkerung 20–35%, was mit europäischen ethnischen Gruppen vergleichbar ist. Die Häufigkeit des AA-Genotyps für den polymorphen Marker G3673A des VKORCX-Gens in der russischen Bevölkerung beträgt 13%, was mit den europäischen ethnischen Gruppen vergleichbar ist.

Assoziationen zwischen nachweisbaren allelischen Varianten (Polymorphismen) von Genen mit Änderungen der pharmakologischen Reaktion

Es ist eindeutig nachgewiesen worden, dass der Träger der Allelvarianten CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3, auch in Inlandstudien

und der AA-Genotyp des polymorphen G3673-Markers ist mit niedrigen Warfarin-Dosen, Instabilität der gerinnungshemmenden Wirkung und häufigeren Blutungen bei Verwendung verbunden.

Algorithmus zur Interpretation pharmakogenetischer Testergebnisse

Für die russische Patientenpopulation ist der optimalste Dosierungsalgorithmus für Warfarin, basierend auf den Ergebnissen pharmakogenetischer Tests, die Gage F.B-Formel. Die Wahl der Anfangsdosis von Warfarin gemäß den Ergebnissen der pharmakogenetischen Tests kann mit dem Online-Rechner (http://www.warfarindosin.org) oder mit dem Pharmacogenetics-Modul des PharmSuite-Programms (http: // pharmsuite. W) berechnet werden: Eine individuelle Anfangsdosis von Warfarin wird berechnet, dann wird die Dosis des Arzneimittels gemäß INR gemäß den Anweisungen für die medizinische Verwendung ausgewählt. Die Ergebnisse der pharmakogenetischen Tests für CYP1C9 und VKORCX können den Variationsbereich der täglichen Erhaltungsdosis von Warfarin vorhersagen.

Im Februar 2010 hielt es die FDA für notwendig, eine Tabelle zu veröffentlichen, die die erwarteten Werte der Erhaltungsdosen von Warfarin widerspiegelt, abhängig von der Beförderung der CYP2C9- und VKORCX-Polymorphismen (Tabelle 3.1).

FDA-Empfehlungen zu den Erhaltungsdosen von Warfarin in Abhängigkeit von der Beförderung der Polymorphismen SUR2S9 und VKORC1

http://studref.com/396702/meditsina/klinicheskaya_farmakologiya_antitromboticheskih_lekarstvennyh_sredstv

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