Einstufung, Wirkmechanismus indirekter Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien (orale Antikoagulanzien) sind Vitamin-K-Antagonisten (letzterer Name wird in der englischsprachigen Literatur akzeptiert und wird in der russischsprachigen medizinischen Literatur immer häufiger verwendet).

Entsprechend der chemischen Struktur werden indirekte Antikoagulanzien in drei Hauptgruppen unterteilt:

  • ? Monocumarine - Warfarin, Markumar, Syncumar;
  • ? Dikumariny - Dikumarin, Tromeksan;
  • ? Indandionen - Phenylin, Dipaxin, Omefin. Medikamente der dritten Gruppe sind aufgrund ihrer instabilen Wirkung, Toxizität und einer Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen weltweit veraltet.

Abhängig von der Geschwindigkeit des Einsetzens des Hypokoagulationseffekts wird die Dauer der Auswirkungen der AEDs in folgende Teile unterteilt:

A - stark kumulativ mit langer Wirkdauer (Syncumar, Dicoumarin),

B - Zubereitungen mit durchschnittlichen kumulativen Eigenschaften (Neodicoumarin); In-Speed ​​(10-12 Stunden vor Beginn der Rezeption) mit einem kurzen Effekt (etwa zwei Tage). Letztere umfassen Warfarin - mit einem frühen Hypokoagulationseffekt (im Vergleich zu anderen Cumarinen) und der schnellen Beseitigung negativer Manifestationen mit einer Dosisabnahme oder einem vollständigen Entzug [5,6].

Der Mechanismus der gerinnungshemmenden Wirkung von Cumarinen sowie von Indandion-Derivaten ist gut untersucht. Es besteht im kompetitiven Antagonismus von indirekten Antikoagulanzien mit Vitamin K1.

Es ist bekannt, dass viele Faktoren des Blutgerinnungssystems in der Leber synthetisiert werden und ihre Biosynthese in den meisten Fällen ohne Beteiligung von fettlöslichem Vitamin K erfolgt. Synthese von nur vier Gerinnungsfaktoren (Prothrombin, Faktoren VII, IX und X) sowie zwei Antikoagulansproteine ​​(Protein C und S). Vitamin K ist ein Schlüsselkofaktor bei der Carboxylierungsreaktion dieser sechs Gerinnungsfaktoren oder der Antikoagulation, wodurch sie in aktive Proteine ​​umgewandelt werden.

Es wird festgestellt, dass Vitamin K in der Leber in mindestens drei verschiedenen Formen vorliegt. Vitamin K 1 (Chinon) besitzt an sich keine biologische Aktivität. Es wird erst nach der Wiedergewinnung der Hydrochinonform aktiv, die in Lebermikrosomen unter der Wirkung von Chinonreduktase auftritt. Bei der Carboxylierung von Vitamin K-abhängigen Proteinen wird Vitamin K-Hydrochinon in Vitamin K-Epoxid umgewandelt, das wiederum durch die Wirkung von Epoxidreduktase in Vitamin K-Chinon umgewandelt wird. Somit verwandeln sich die drei bekannten Formen von Vitamin K 1 ständig ineinander und bilden einen Vitamin C-Zyklus.

Indirekte Antikoagulanzien beeinflussen die Funktion des Vitamin-K-Zyklus und hemmen die Aktivität der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase und möglicherweise der Chinon-Reduktase. Gleichzeitig bildet sich keine aktive Form von Vitamin K 1, und die Synthese aller vier von Vitamin K abhängigen Gerinnungsfaktoren nimmt ab [2,5].

Die Geschwindigkeit, mit der die Plasmakonzentrationen von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren nach Beginn der Antikoagulanzientherapie abnehmen, hängt von ihrem T 1/2 ab, der für Prothrombin (d. H. Faktor II) im Bereich von 80 bis 120 Stunden liegt, für die Faktoren IX und X -. 20-30 h und für Faktor VII - 3-7 h.

Nach der Latenzzeit, die für jedes der indirekten Antikoagulanzien unterschiedlich ist, beginnt die Prothrombinzeit, die normalerweise zur Kontrolle der Antikoagulanzientherapie verwendet wird, zuzunehmen. Diese Zunahme ist hauptsächlich auf eine Abnahme der Konzentration von Faktor VII zurückzuführen, der die niedrigste T 1/2 aufweist. Die Konzentration anderer Vitamin K-abhängiger Gerinnungsfaktoren im Blutplasma nimmt langsamer ab, da ihre T 1/2 länger ist. Nach drei bis sieben Tagen erreicht die Abnahme der Konzentration aller vier von Vitamin K abhängigen Gerinnungsfaktoren nahezu das gleiche Niveau, was für eine wirksame Antikoagulanzientherapie bei Thrombose (Belus) wichtig ist.

Im Allgemeinen kann der Wirkmechanismus indirekter Antikoagulanzien durch Abbildung 1 dargestellt werden.

Abbildung 1. Wirkungsmechanismus von Antikoagulanzien

Die Verwendung der IDA ist indiziert, wenn dies für eine langfristige und kontinuierliche Antikoagulanzientherapie oder Prophylaxe bei Vorhandensein oder Androhung einer rezidivierenden Venenthrombose verschiedener Lokalisation erforderlich ist, insbesondere bei hoher Ileofemorthrombose und Venenthrombose des Beckens, die ein hohes Risiko bestimmen.

Die andauernde langfristige Anwendung von AND ist indiziert für paroxysmale oder permanente Vorhofflimmern (insbesondere atherosklerotische Genese) und für Fälle von intraatrialem Thrombus, die einen hohen Risikofaktor für die Entwicklung von Schlaganfällen darstellen.

Der Langzeitgebrauch des AED ist für Herzklappenprothesen indiziert, wenn die Wahrscheinlichkeit thromboembolischer Komplikationen sehr hoch ist, insbesondere in den ersten Jahren nach der Prothetik. Die lebenslange antithrombotische Therapie ist für eine Reihe erblicher oder erworbener Thrombophilie angezeigt: Antithrombin-III-Mangel, Antiphospholipid-Syndrom.

Eine längere Anwendung des AED ist in Kombination mit kardioselektiven B-Blockern bei der Behandlung von dilatativen und hypertrophen Kardiopathien angezeigt, da parallel zum Fortschreiten der Herzinsuffizienz ein hohes Risiko besteht, intrakardiale Thromben und dadurch ischämische Schlaganfälle verschiedener innerer Organe zu entwickeln. Eine ähnliche (über mindestens 3 Monate andauernde) Verwendung des ANDE zeigt sich nach der Verwendung von Heparinen bei orthopädischen Patienten nach Plastiken der Extremitäten, bei der Behandlung von Knochenfrakturen (insbesondere der unteren Extremitäten) und bei immobilisierten Patienten zum Zwecke der Prävention [1,8].

http://studwood.ru/1579646/meditsina/klassifikatsiya_mehanizm_deystviya_nepryamyh_antikoagulyantov

Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung - wesentliche Medikamente in der Medizin

Antikoagulanzien sind Chemikalien, die die Blutviskosität verändern, insbesondere Gerinnungsprozesse hemmen können.

Abhängig von der Antikoagulansgruppe beeinflusst es die Synthese bestimmter Substanzen im Körper, die für die Blutviskosität und die Fähigkeit zur Bildung von Blutgerinnseln verantwortlich sind.

Es gibt Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung. Antikoagulanzien können in Form von Tabletten, Injektionen und Salben vorliegen.

Einige Antikoagulanzien können nicht nur in vivo, dh direkt im Körper, sondern auch in vitro wirken, um ihre Fähigkeiten in einem Reagenzglas mit Blut zu zeigen.

Antikoagulanzien in der Medizin

Was sind Antikoagulanzien in der Medizin und welchen Platz nehmen sie ein?

Antikoagulans als Medikament erschien nach den 20er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts, als Dicoumarol, ein Antikoagulans indirekter Wirkung, entdeckt wurde. Seitdem haben Studien zu dieser Substanz und zu anderen, die eine ähnliche Wirkung haben, begonnen.

In der Folge wurden nach bestimmten klinischen Studien Arzneimittel auf der Basis solcher Substanzen in der Medizin eingesetzt und als Antikoagulanzien bezeichnet.

Die Verwendung von Antikoagulanzien ist nicht nur zur Behandlung von Patienten gedacht.

Da einige Antikoagulanzien die Fähigkeit haben, ihre Wirkungen in vitro auszuüben, werden sie in der Labordiagnostik verwendet, um die Blutgerinnung zu verhindern. Antikoagulanzien werden manchmal bei der Deratisierung verwendet.

Die Wirkung der Drogengruppe auf den Körper

Je nach Antikoagulansgruppe variiert die Wirkung geringfügig.

Direkte Antikoagulanzien

Die Hauptwirkung von direkten Antikoagulanzien besteht darin, die Bildung von Thrombin zu hemmen. Die Inaktivierung der Faktoren IXa, Xa, XIa, XIIa und auch Kallekrein tritt auf.

Die Aktivität der Hyaluronidase wird gehemmt, gleichzeitig steigt jedoch die Permeabilität der Gefäße des Gehirns und der Nieren.

Gleichzeitig sinkt der Cholesterinspiegel, die beta-Lipoproteine, die Lipoprotein-Lipase-Aktivität nimmt zu und die Wechselwirkung zwischen T- und B-Lymphozyten wird unterdrückt. Viele direkte Antikoagulanzien erfordern eine Überwachung der INR und anderer Kontrollen der Gerinnungsfähigkeit von Blut, um innere Blutungen zu vermeiden.

Indirekte Medikation

Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Synthese von Prothrombin, Proconvertin, Kristallfaktor und Stewart-Primärfaktor in der Leber.

Die Synthese dieser Faktoren hängt von der Konzentration an Vitamin K1 ab, das unter dem Einfluss der Epoxidreduktase in eine aktive Form übergehen kann. Antikoagulanzien können die Produktion dieses Enzyms blockieren, was zu einer Verringerung der Produktion der obigen Gerinnungsfaktoren führt.

Einstufung von Antikoagulanzien

Antikoagulanzien werden in zwei Hauptuntergruppen unterteilt:

Ihr Unterschied besteht darin, dass indirekte Antikoagulanzien auf die Synthese von Nebenenzymen wirken, die die Blutgerinnung regulieren. Solche Arzneimittel sind nur in vivo wirksam. Direkte Antikoagulanzien können direkt auf Thrombin wirken und das Blut in jedem Träger verdünnen.

Direkte Antikoagulanzien wiederum werden unterteilt in:

  • Heparine;
  • niedermolekulare Heparine;
  • Hirudin;
  • Natriumhydrocitrat;
  • Lepirudin und Danaparoid.

Indirekte Antikoagulanzien umfassen Substanzen wie:

Sie führen zu einem kompetitiven Antagonismus mit Vitamin K1. Neben der Tatsache, dass sie den Vitamin-K-Zyklus verletzen und die Aktivität der Epoxidreduktase hemmen, wird auch angenommen, dass sie die Produktion von Chinonreduktase unterdrücken.

Es gibt auch Substanzen wie Antikoagulanzien, die die Blutgerinnung mit anderen Mechanismen reduzieren. Zum Beispiel Natriumcitrat, Acetylsalicylsäure, Natriumsalicylat.

indirekte und direkte Einstufung von Antikoagulanzien

Indikationen zur Verwendung

Antikoagulanzien werden in fast allen Fällen, in denen die Gefahr von Blutgerinnseln besteht, bei kardiologischen Erkrankungen und Gefäßerkrankungen der Extremitäten eingesetzt.

In der Kardiologie werden sie verschrieben für:

  • Herzinsuffizienz;
  • das Vorhandensein mechanischer Herzklappen;
  • chronisches Aneurysma;
  • arterielle Thromboembolie;
  • parietale Thrombose der Herzhöhlen;
  • großer fokaler Myokardinfarkt.

In anderen Fällen sind Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen vorgesehen:

  • Thrombophlebitis der unteren Extremitäten;
  • Krampfadern;
  • postpartale Thromboembolie;
  • lange nach der Operation im Bett bleiben;
  • Blutverlust (über 500 ml);
  • Kachexie
  • Prävention von Wiederverschlüssen nach Angioplastie.

Wenn Ihnen das Medikament Vazobral verschrieben wird, sind zum Lernen Anweisungen erforderlich. Alles, was Sie über das Medikament wissen müssen - Kontraindikationen, Bewertungen, Analoga.

Kontraindikationen für die Anwendung von Drogen

Er muss ein vollständiges Blutbild, eine Urinanalyse, die Urinanalyse von Nechiporenko, eine Analyse des okkultes Blut im Stuhl, eine biochemische Blutanalyse sowie eine Koagulographie und einen Ultraschall der Nieren durchführen.

Antikoagulanzien sind bei folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

  • intrazerebrales Aneurysma;
  • Ulkuskrankheit des Verdauungstraktes;
  • Vitamin K-Hypovitaminose;
  • portale Hypertonie;
  • Thrombozytopenie;
  • Leukämie;
  • bösartige Tumoren;
  • Nieren- oder Leberversagen;
  • hoher Blutdruck (über 180/100);
  • Alkoholismus;
  • Morbus Crohn

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Der Hauptvertreter von direkten Antikoagulanzien ist Heparin. Heparin hat Ketten von sulfatierten Glycosaminoglycanen unterschiedlicher Größe.

Die Bioverfügbarkeit von Heparin ist niedrig genug, um das Medikament ausreichend zu dosieren. Dies hängt in erster Linie davon ab, dass Heparin mit vielen anderen Substanzen im Körper (Makrophagen, Plasmaproteine, Endothel) interagiert.

Daher schließt eine Behandlung mit Heparin die Möglichkeit eines Blutgerinnsels nicht aus. Es sollte auch bedacht werden, dass ein Blutgerinnsel auf einem atherosklerotischen Plaque nicht heparinempfindlich ist.

Es gibt auch Heparine mit niedrigem Molekulargewicht: Enoxaparin-Natrium, Deltaparin-Natrium und Nadroparin-Calcium.

Sie haben jedoch einen hohen antithrombotischen Effekt aufgrund der hohen Bioverfügbarkeit (99%), solche Substanzen haben eine geringere Wahrscheinlichkeit von hämorrhoidalen Komplikationen. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Moleküle von niedermolekularem Heparin nicht mit dem von Willebrand-Faktor interagieren.

Wissenschaftler haben versucht, synthetisches Hirudin wieder herzustellen - eine Substanz, die sich im Speichel des Blutegels befindet und eine direkte gerinnungshemmende Wirkung hat, die etwa zwei Stunden anhält.

Die Versuche waren jedoch erfolglos. Es wurde jedoch Lepirudin, ein rekombinantes Derivat von Hirudin, hergestellt.

Danaparoid ist eine Mischung aus Glycosaminoglycanen, die auch gerinnungshemmend wirkt. Die Substanz wird aus der Darmschleimhaut des Schweins synthetisiert.

Zubereitungen, die orale Antikoagulanzien und Salben für direkte Wirkung darstellen:

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien werden in drei Haupttypen unterteilt:

Indirekte Antikoagulanzien dieses Typs werden verwendet, um die Blutgerinnung für lange Zeit zu reduzieren.

Eine der Untergruppen dieser Medikamente hat ihre Wirkung aufgrund einer Abnahme der K-abhängigen Faktoren in der Leber (Vitamin K-Antagonisten). Dazu gehören Faktoren wie: Prothrombin II, VII, X und IX. Die Verringerung dieser Faktoren führt zu einer Abnahme des Thrombingehaltes.

Eine andere Untergruppe von indirekten Antikoagulanzien hat die Eigenschaft, die Bildung von Proteinen des Antikoagulansystems (Proteine ​​S und C) zu reduzieren. Die Besonderheit dieser Methode besteht darin, dass die Wirkung auf Protein schneller als auf K-abhängige Faktoren auftritt.

Und deshalb werden diese Medikamente bei Bedarf dringlich gerinnungshemmend eingesetzt.

Die wichtigsten Vertreter der indirekten Antikoagulanzien:

  • Sincumar;
  • Neodicoumarin;
  • Phenindione;
  • Warfarin;
  • Fepromaron;
  • Pelentan;
  • Acenmarolol;
  • Thrombostop;
  • Ethylbiscumat.

Antithrombozytenaggregate

Dies sind Substanzen, die die Aggregation von an der Thrombusbildung beteiligten Thrombozyten reduzieren können. Wird häufig zusammen mit anderen Medikamenten angewendet, um deren Wirkung zu verstärken und zu ergänzen. Ein prominenter Vertreter des Antithrombozytenagens ist Acetylsalicylsäure (Aspirin).

Diese Gruppe umfasst auch arthritische und vasodilatatorische Medikamente, Antispasmodika und Blutersatzmittel Rheopiglucin.

Grunddrogen:

  1. Aspirin Führt zur Störung des Arachidonsäuremetabolismus.
  2. Ticlopidin Das Medikament ist in der Lage, FIF2 (Phosphatidylinosit-4,5-diphosphat) zu spalten und die Plättchenaggregation zu verändern.
  3. Clopidogrel (Thienopyridin). Die Struktur ähnelt Ticlopidin, das Medikament selbst ist jedoch weniger toxisch.
  4. Tirofiban Inhibitor des Glykoproteins IIb / IIIa mit niedrigem Molekulargewicht. Es hat eine kurze Dauer.
  5. Dipyridamol. Vasodilator
  6. Abtsiksimab. Besteht aus Fab-Fragmenten von monoklonalen Antikörpern gegen Glycoprotein IIb / IIIa. Es hat die Eigenschaft, an avβ3-Integrin zu binden.
  7. Eptifibatit. Zyklisches Peptid stört die Plättchenaggregation.

Anwendungsfunktionen

In der medizinischen Praxis werden Antithrombozytenmittel parallel zu anderen Antikoagulanzien, beispielsweise mit Heparin, verwendet.

Um die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird die Dosierung des Arzneimittels und des Arzneimittels selbst so gewählt, dass die Wirkung eines anderen gerinnungshemmenden Arzneimittels angeglichen oder im Gegenteil verstärkt wird.

Der Wirkungseintritt von Antithrombozytenagenten tritt später als der von einfachen Antikoagulanzien ein, insbesondere der direkten Wirkung. Nach der Abschaffung solcher Medikamente werden sie einige Zeit nicht aus dem Körper entfernt und setzen ihre Aktion fort.

Schlussfolgerungen

Seit der Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts werden in der praktischen Medizin neue Substanzen verwendet, die die Fähigkeit von Blut, ein Blutgerinnsel zu bilden, verringern können.

Alles begann, als in einer Siedlung die Kühe an einer unbekannten Krankheit starben, bei der jede Verletzung des Viehbestandes durch ununterbrochene Blutung zu seinem Tod führte.

Wissenschaftler fanden später heraus, dass sie die Substanz - Dicoumarol - konsumierten. Seitdem begann die Ära der Antikoagulanzien. Währenddessen wurden Millionen Menschen gerettet.

Derzeit ist die Entwicklung von vielseitigeren Tools, die eine minimale Anzahl von Nebenwirkungen haben und maximale Leistung bieten.

http://stopvarikoz.net/lekarstva/antikoagulyanty.html

Antikoagulanzien: essentielle Medikamente

Komplikationen durch Thrombose der Blutgefäße - die Haupttodesursache bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der modernen Kardiologie wird daher der Verhinderung der Entwicklung von Thrombose und Embolie (Verschluss) von Blutgefäßen große Bedeutung beigemessen. Die Blutgerinnung kann in ihrer einfachsten Form als Wechselwirkung zweier Systeme dargestellt werden: Blutplättchen (für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortliche Zellen) und im Blutplasma gelöste Proteine ​​- Gerinnungsfaktoren, unter deren Wirkung Fibrin gebildet wird. Der resultierende Thrombus besteht aus einem Konglomerat von Plättchen, die in Fibrinfäden verwirbelt sind.

Um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, werden zwei Gruppen von Medikamenten verwendet: Blutplättchenhemmer und Antikoagulanzien. Antiplättchenhemmer hemmen die Bildung von Blutplättchen. Antikoagulanzien blockieren enzymatische Reaktionen, die zur Bildung von Fibrin führen.

In unserem Artikel werden wir die Hauptgruppen von Antikoagulanzien, Indikationen und Kontraindikationen für ihre Anwendung und Nebenwirkungen betrachten.

Klassifizierung

Je nach Anwendungsort werden Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung unterschieden. Direkte Antikoagulanzien hemmen die Thrombinsynthese, hemmen die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen im Blut. Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung hemmen die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Gerinnungsmittel: Heparin und seine Derivate, direkte Inhibitoren von Thrombin sowie selektive Inhibitoren von Faktor Xa (einer der Blutgerinnungsfaktoren). Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten.

  1. Vitamin K-Antagonisten:
    • Phenindion (Fenilin);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenocoumarol (Syncumar).
  2. Heparin und seine Derivate:
    • Heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaksan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Direkte Thrombininhibitoren:
    • Bivalirudin (Angiox);
    • Dabigatranetexilat (Pradax).
  4. Selektive Inhibitoren von Faktor Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (Arixtra);
    • Rivaroxaban (Xarelto).

Vitamin K-Antagonisten

Indirekte Antikoagulanzien bilden die Grundlage für die Prävention thrombotischer Komplikationen. Ihre Tablettenform kann ambulant lange Zeit genommen werden. Die Verwendung von indirekten Antikoagulanzien verringert nachweislich das Auftreten von thromboembolischen Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) während Vorhofflimmern und das Vorhandensein einer künstlichen Herzklappe.

Fenilin wird derzeit wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet. Sincumar hat eine lange Wirkdauer und reichert sich im Körper an, so dass es aufgrund der Schwierigkeiten bei der Therapiekontrolle selten eingesetzt wird. Das häufigste Medikament aus der Gruppe der Vitamin-K-Antagonisten ist Warfarin.

Warfarin unterscheidet sich von anderen indirekten Antikoagulanzien durch seine frühe Wirkung (10 bis 12 Stunden nach der Einnahme) und durch die rasche Einstellung unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder durch Entzug des Arzneimittels.

Der Wirkungsmechanismus hängt mit dem Antagonismus dieses Arzneimittels und Vitamin K zusammen. Vitamin K ist an der Synthese einiger Blutgerinnungsfaktoren beteiligt. Unter dem Einfluss von Warfarin wird dieser Prozess gestört.

Warfarin wird verschrieben, um die Bildung und das Wachstum von venösen Blutgerinnseln zu verhindern. Es wird zur Langzeittherapie bei Vorhofflimmern und bei Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen, die mit einer Verstopfung von Blutgefäßen mit abgelösten Blutgerinnseln einhergehen, signifikant erhöht. Warfarin hilft, diese schweren Komplikationen zu vermeiden. Dieses Medikament wird häufig nach einem Herzinfarkt verwendet, um eine wiederholte koronare Katastrophe zu verhindern.

Nach Herzklappenprothesen ist Warfarin für mindestens einige Jahre nach der Operation erforderlich. Es ist das einzige Antikoagulans, das verwendet wird, um die Bildung von Blutgerinnseln an künstlichen Herzklappen zu verhindern. Die ständige Einnahme dieses Arzneimittels ist für einige Thrombophilie, insbesondere das Antiphospholipid-Syndrom, erforderlich.

Warfarin wird für dilatative und hypertrophe Kardiomyopathien verschrieben. Diese Erkrankungen gehen mit einer Ausdehnung der Herzhöhlen und / oder der Hypertrophie der Wände einher, was die Voraussetzungen für die Bildung intrakardialer Thromben schafft.

Bei der Behandlung mit Warfarin muss die Wirksamkeit und Sicherheit durch Überwachung des INR (International Normalized Ratio) überprüft werden. Dieser Indikator wird alle 4 - 8 Wochen nach Aufnahme geschätzt. Vor dem Hintergrund der Behandlung sollte die INR zwischen 2,0 und 3,0 liegen. Die Aufrechterhaltung eines normalen Wertes dieses Indikators ist sehr wichtig, um einerseits Blutungen vorzubeugen und andererseits die Blutgerinnung zu erhöhen.

Einige Lebensmittel und Kräuter verstärken die Wirkung von Warfarin und erhöhen das Blutungsrisiko. Dies sind Preiselbeeren, Grapefruit, Knoblauch, Ingwerwurzel, Ananas, Kurkuma und andere. Schwächen Sie die gerinnungshemmende Wirkung der in den Blättern von Kohl, Rosenkohl, Chinakohl, Rüben, Petersilie, Spinat und Salat enthaltenen Drogensubstanz. Patienten, die Warfarin einnehmen, können diese Produkte nicht ablehnen, sondern nehmen sie regelmäßig in kleinen Mengen ein, um plötzliche Blutfluktuationen zu vermeiden.

Nebenwirkungen umfassen Blutungen, Anämie, lokale Thrombosen, Hämatome. Die Aktivität des Nervensystems kann durch die Entwicklung von Müdigkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen gestört werden. Manchmal kommt es zu Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und Leberfunktionsstörungen. In einigen Fällen ist die Haut betroffen, ein violetter Farbstoff der Zehen erscheint, Parästhesien, Vaskulitis und Kälte der Extremitäten. Möglicherweise die Entwicklung einer allergischen Reaktion in Form von Pruritus, Urtikaria, Angioödem.

Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es sollte nicht für Bedingungen verschrieben werden, die mit Blutungsgefahren (Traumata, Operationen, Ulzerationen der inneren Organe und Haut) zusammenhängen. Es wird nicht bei Aneurysmen, Perikarditis, infektiöser Endokarditis und schwerer Hypertonie angewendet. Eine Kontraindikation ist die Unmöglichkeit einer ausreichenden Laborkontrolle aufgrund der Unzugänglichkeit des Labors oder der Persönlichkeitsmerkmale des Patienten (Alkoholismus, Desorganisation, Alterspsychose usw.).

Heparin

Einer der Hauptfaktoren, die die Blutgerinnung verhindern, ist Antithrombin III. Unfraktioniertes Heparin bindet im Blut an es und erhöht die Aktivität seiner Moleküle um ein Vielfaches. Dadurch werden Reaktionen, die auf die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen abzielen, unterdrückt.

Heparin wird seit mehr als 30 Jahren verwendet. Bisher wurde es subkutan verabreicht. Nun wird angenommen, dass unfraktioniertes Heparin intravenös verabreicht werden sollte, was die Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie erleichtert. Für die subkutane Verabreichung werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen, die wir weiter unten besprechen werden.

Heparin wird am häufigsten zur Vorbeugung gegen thromboembolische Komplikationen bei akutem Herzinfarkt, einschließlich während der Thrombolyse, verwendet.

Laborkontrollen umfassen die Bestimmung der aktivierten partiellen Thromboplastin-Gerinnungszeit. Vor dem Hintergrund der Heparinbehandlung nach 24–72 Stunden sollte sie 1,5–2-mal so hoch sein wie die ursprüngliche. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut zu kontrollieren, um die Entwicklung einer Thrombozytopenie nicht zu versäumen. Normalerweise dauert die Heparin-Therapie 3 bis 5 Tage, wobei die Dosis schrittweise reduziert und die Behandlung abgebrochen wird.

Heparin kann ein hämorrhagisches Syndrom (Blutungen) und eine Thrombozytopenie (eine Abnahme der Blutplättchen) verursachen. Bei längerer Anwendung in großen Dosen ist die Entwicklung von Alopezie (Alopezie), Osteoporose und Hypoaldosteronismus wahrscheinlich. In einigen Fällen treten allergische Reaktionen auf sowie eine Erhöhung der Alaninaminotransferase im Blut.

Heparin ist kontraindiziert bei hämorrhagischem Syndrom und Thrombozytopenie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Blutungen aus dem Harntrakt, Perikarditis und akutem Herzaneurysma.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Parnaparin, Sulodexid und Bemiparin werden aus unfraktioniertem Heparin erhalten. Sie unterscheiden sich von letzteren in kleineren Molekülen. Dies erhöht die Sicherheit von Medikamenten. Die Wirkung wird länger und vorhersagbarer, so dass die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht keine Laborüberwachung erfordert. Es kann mit festen Dosen - Spritzen durchgeführt werden.

Der Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ihre Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung. Darüber hinaus haben sie ein deutlich geringeres Risiko für Nebenwirkungen. Daher verdrängen Heparinderivate Heparin derzeit aus der klinischen Praxis.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden verwendet, um thromboembolische Komplikationen während chirurgischer Operationen und tiefe Venenthrombosen zu verhindern. Sie werden bei Patienten angewendet, die sich im Bett ausruhen, und haben ein hohes Risiko für solche Komplikationen. Darüber hinaus sind diese Medikamente weit verbreitet für instabile Angina pectoris und Herzinfarkt verschrieben.

Die Kontraindikationen und Nebenwirkungen dieser Gruppe sind die gleichen wie bei Heparin. Die Schwere und Häufigkeit von Nebenwirkungen ist jedoch viel geringer.

Direkte Thrombin-Inhibitoren

Direkte Thrombin-Inhibitoren inaktivieren, wie der Name schon sagt, das Thrombin direkt. Gleichzeitig inhibieren sie die Plättchenaktivität. Die Verwendung dieser Medikamente erfordert keine Laborüberwachung.

Bivalirudin wird intravenös bei akutem Myokardinfarkt verabreicht, um thromboembolische Komplikationen zu vermeiden. In Russland wurde dieses Medikament noch nicht angewendet.

Dabigatran (Pradaksa) ist ein Tablettenpräparat zur Verringerung des Thromboserisikos. Im Gegensatz zu Warfarin interagiert es nicht mit Lebensmitteln. Bei konstantem Vorhofflimmern werden Studien zu diesem Medikament fortgesetzt. Das Medikament ist zur Verwendung in Russland zugelassen.

Selektive Inhibitoren von Faktor Xa

Fondaparinux bindet an Antithrombin III. Ein solcher Komplex inaktiviert den X-Faktor intensiv und reduziert die Intensität der Thrombusbildung. Er wird subkutan bei akutem Koronarsyndrom und Venenthrombose einschließlich Lungenembolie ernannt. Das Medikament verursacht keine Thrombozytopenie und führt nicht zu Osteoporose. Eine Laborüberwachung der Sicherheit ist nicht erforderlich.

Fondaparinux und Bivalirudin sind besonders bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko angezeigt. Durch die Verringerung der Häufigkeit von Blutgerinnseln in dieser Patientengruppe verbessern diese Arzneimittel die Prognose der Krankheit erheblich.

Fondaparinux wird für die Anwendung bei akutem Herzinfarkt empfohlen. Es kann nicht nur bei Angioplastie angewendet werden, da es das Risiko von Blutgerinnseln in den Kathetern erhöht.

Klinische Versuche mit Faktor Xa-Inhibitoren in Form von Tabletten.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Anämie, Blutungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Pruritus und erhöhte Transaminaseaktivität.

Gegenanzeigen - aktive Blutungen, schweres Nierenversagen, Unverträglichkeit der Bestandteile des Arzneimittels und infektiöse Endokarditis.

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Antikoagulanzien Einstufung nach Wirkmechanismus.

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. Arzneimittel zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen

1. Mittel zur Verringerung der Thrombozytenaggregation (Antithrombozytenaggregate)

2. Mittel, die die Blutgerinnung senken (Antikoagulanzien)

3. Fibrinolytika (Thrombolytika)

Fonds, die die Blutgerinnung reduzieren (Antikoagulanzien)

1 Direkte Aktion (Einflussfaktoren)

2 Indirekte Aktion (inhibitorischer Synthesefaktor in der Leber)

a) Heparin-Antagonisten

b) Indirekte Antagonisten:

Heparin (Heparin) - ein natürliches Antikoagulans, das aus tierischem Gewebe gewonnen wird; sulfatiertes Mucopolysaccharid; Molekulargewicht 15000.

Heparin wirkt als Co-Faktor von Antithrombin III. Antithrombin III inaktiviert Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa; Plasma-Plasmaprotease, das lösliches Fibrinogen in unlösliches Fibrin umwandelt) sowie die Gerinnungsfaktoren IXa, Xa, XIa, XIIa. Die Wirkung von Antithrombin III ist relativ langsam.

Heparin bildet mit Thrombin und Antithrombin III einen Komplex. Gleichzeitig wird die Wirkung von Antithrombin III auf Thrombin um das 1000-fache beschleunigt; Wenn die Thrombinaktivität rasch abnimmt, nimmt die Bildung unlöslicher Fibrinfäden ab.

In Kombination mit Antithrombin III hemmt Heparin auch die Gerinnungsfaktoren IXa, Xa, XIa, XIIa. Daher verringert die Wirkung von Heparin die Aktivität von Thrombin und unterbricht die Bildung von Thrombin aus Prothrombin. Heparin wirkt nicht auf an Fibrin gebundenes Thrombin (in dieser Verbindung behält Thrombin die Enzymaktivität).

Heparin-Medikamente werden in IE verabreicht und in der Regel intravenös injiziert, seltener unter die Haut (aufgrund der Gefahr von Hämatomen nicht intramuskulär injiziert). Wirkdauer nach einmaliger Injektion - 4-12 Stunden (abhängig von der Dosis und Art der Anwendung).

Nach Beendigung der Wirkung steigt die Heparingerinnung an. Heparin sollte alle 8-12 Stunden unter die Haut verabreicht werden.

Geben Sie den Wirkstoff Heparin in Fläschchen mit 5 ml mit einem Inhalt von 5000 IE in 1 ml ab.

1) zur Vorbeugung und Behandlung von tiefer Venenthrombose;

2) mit pulmonaler Thromboembolie;

3) bei instabiler Angina pectoris, Herzinfarkt;

4) koronare Angioplastie;

5) bei akutem thrombotischem Verschluss peripherer Arterien;

6) um periphere arterielle Thrombose zu verhindern;

7) zur Vorbeugung von Thrombosen bei Vorhofflimmern.

Topisch verwendete Heparinsalbe.

Da Heparin an Plasmaproteine, Endothelzellen, bindet, kann der Schweregrad der gerinnungshemmenden Wirkung variieren. Daher ist bei langfristiger Anwendung von Heparin die Überwachung der Blutgerinnung erforderlich.

Nebenwirkungen von Heparin:

  • Blutungen;
  • Überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie);
  • Thrombozytopenie;
  • Hyperkaliämie (sollte nicht zusammen mit ACE-Hemmern angewendet werden);
  • Osteoporose bei längerer Anwendung.

Heparin ist kontraindiziert bei Gerinnungsstörungen, hämorrhagischer Diathese, Thrombozytopenie, Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni, Urolithiasis, Uterus- und Hämorrhoidenblutungen, schwerer Hypertonie, schweren Verletzungen und chirurgischen Eingriffen.

1. Antikoagulanzien wirken direkt

- Niedermolekulares Heparin (Epoxparin, Dalteparin)

- Hirudin (von Blutegeln)

- Na-Citrat (wird nur in der Laborpraxis verwendet)

- Als pharmakologisches Medikament Heparin ist in Form von Natrium- oder Calciumsalz (Calciparin) mit einer Aktivität von 5.000, 10.000 und 20.000 IE in 1 ml erhältlich

Der Wirkungsmechanismus von Heparin:

1) Heparin überträgt als negativ geladenes Molekül seine Ladung an das vaskuläre Endothel, was zur Hemmung der Blutplättchenadhäsion führt

2) Heparin hat seine eigenen Antiaggregationseigenschaften

3) Heparin als Cofaktor von Antithrombin III beschleunigt den Übergang von Thrombin in eine inaktive Form (Mettrombin).

4) Heparin inaktiviert den X-Plasma-Koagulationsfaktor

5) Heparin beschleunigt den Übergang von Plasminogen zu Plasmin

2) entzündungshemmend und antiallergisch

- ist ein Antagonist von Entzündungsmediatoren (Serotonin und Histamin)

- blockiert das Enzym Hyaluronidase

- reduziert die Aktivität des Komplementsystems

- verstößt gegen die Wechselwirkung von T- und B-Lymphozyten und hemmt den Übergang von B-Lymphozyten in Plasmazellen

- senkt die Plasmakonzentration von Cholesterin, TAG und VLDL und erhöht die HDL-Konzentration

Die Gerinnungszeit in N = 5-7 Minuten, während Heparin genommen wird, ist die Gerinnungszeit bis zu 12 Minuten bei einer Überdosierung zulässig

- Verwendet wird Protaminsulfat, dessen Moleküle positiv geladen sind und negativ geladenes Heparin inaktivieren

2. Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung

1) Derivate von 4-Hydroxycumarin

2) Derivate von Indandiol

- sind Antagonisten von Vitamin K und blockieren die Carboxylierung von Vitamin K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren (II, V, VII, IX, X). Daher werden in der Leber defekte und funktionell inaktive Blutgerinnungsfaktoren gebildet

1) MI in der subakuten Periode

2) Sekundärprävention eines Herzinfarkts

3) tiefe Venenthrombose

5) Vorhofflimmern

6) Bei Patienten mit prothetischen Herzklappen und Gefäßprothesen

Prothrombinindex wird im Blut untersucht (in N = 85-110%)

Vor dem Hintergrund der medikamentösen Behandlung kann sie auf 50-55% reduziert werden

Bei einer Überdosierung wird Vitamin K oder seine wasserlösliche Form verwendet - Vikasol

http://students-library.com/library/read/7193-antikoagulanty-klassifikacia-po-mehanizmu-dejstvia

Indirekte Antikoagulanzien: Einstufung, Wirkmechanismus, Pharmakokinetik

Klassifizierung

  • Indan-1-3-dion-Derivate [Phenyndion (zum Beispiel Phenylin)];
  • 4-Hydroxycumarin-Derivate (Warfarin, Acenocoumarol).

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

  • Eine Abnahme der Bildung von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber: Prothrombin (II) -, VII-, IX- und X-Faktoren, was zu einer Abnahme des Thrombingehalts führt, dem Schlüsselenzym der Blutgerinnung.
  • Abnahme der Bildung von Proteinen des Antikoagulansystems: Protein C und Protein S. Gleichzeitig wird der Gehalt des natürlichen Antikoagulans Protein C schneller verringert als die Abnahme der Bildung von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Dieser Effekt ist besonders ausgeprägt, wenn zu Beginn der Therapie hohe Dosen von Antikoagulanzien verwendet werden (mehr als 10 mg Warfarin oder 8 mg Acenocoumarol) und zur Entwicklung einer Venenthrombose führen können. Durch Titration der Dosis NACG können Sie diese Komplikationen vermeiden.

Pharmakokinetik

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Vengerovsky / 50 Antikoagulanzien

Antikoagulanzien verhindern die Bildung von Fibringerinnseln. Sie werden in Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung klassifiziert.

Direkt wirkende Antikoagulanzien inaktivieren Gerinnungsfaktoren, die im Blut zirkulieren, sind in einer In-vitro-Studie wirksam und werden zur Blutkonservierung, Behandlung und Vorbeugung von thromboembolischen Erkrankungen und Komplikationen verwendet.

Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung (oral) sind Antagonisten von Vitamin Ki, die die Aktivierung von von diesem Vitamin abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber verletzen, sind nur in vivo wirksam und werden für therapeutische und prophylaktische Zwecke verwendet.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN-INHIBITOREN)

Direkt wirkende Antikoagulanzien reduzieren die enzymatische Aktivität von Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa) im Blut. Es gibt zwei Gruppen von Antikoagulanzien, abhängig vom Mechanismus der Thrombinhemmung. Die erste Gruppe ist ein selektiver, spezifischer Inhibitor, unabhängig von Antithrombin III (Oligopeptide, Hirudin, Argatroban). Sie neutralisieren das Thrombin, indem es sein aktives Zentrum blockiert. Eine andere Gruppe ist der Heparinaktivator von Antithrombin 111.

HIRUDIN-Polypeptid (65–66 Aminosäuren) Speichelegler (Hirudo medici-nalis) mit einer Molekülmasse von etwa 7 kDa. Derzeit wird Hirudin durch Gentechnik hergestellt. Hirudin hemmt selektiv und reversibel Thrombin, bildet mit seinem aktiven Zentrum einen stabilen Komplex und beeinflusst andere Blutgerinnungsfaktoren nicht. Hirudin beseitigt alle Wirkungen von Thrombin - die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin, die Aktivierung der Faktoren V (Proaccelerin, Plasma-As-Globulin), VIII (antihämophiles Globulin), XIII (das Enzym, das die Fibrinfilamentierung der Fäden verursacht) und Plättchenaggregation.

Das rekombinante Medikament Hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) wird aus einer Kultur von Hefezellen erhalten. Bei Injektion in eine Vene verlängert Lepirudin die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) um das 1,5–3-fache. Eliminiert durch die Nieren (45% in Form von Metaboliten). Die halbe Eliminierungsperiode in der ersten Phase beträgt 10 Minuten, in der zweiten Phase beträgt sie 1,3 Stunden. Es wird als zusätzliches Arzneimittel zur thrombolytischen Therapie eines akuten Myokardinfarkts, zur Behandlung instabiler Angina pectoris und zur Vorbeugung thromboembolischer Komplikationen bei orthopädischen Patienten eingesetzt.

Im Jahr 1916 Der amerikanische Medizinstudent J. McLan untersuchte das in der Luft lösliche Prokoagulans, das aus der Leber isoliert wurde. In diesem Experiment wurde ein bisher unbekanntes Phospholipid-Antikoagulans entdeckt. Im Jahr 1922 Howell erhielt Heparin, ein wasserlösliches Guanylat, sulfatiertes Glycosaminoglycan. J. McLen war zu dieser Zeit ein Mitarbeiter des von Howell geleiteten Labors.

HEPARIN (lat.hepar Leber) besteht aus Resten von N-Acetyl-D-glucosamin und D-Glucuronsäure (oder ihrem Isomer L-Iduronsäure), die in den sekretorischen Körnern von Fettzellen abgelagert sind. In einem Granulat werden 10–15 Ketten an den Proteinkern angefügt, einschließlich 200–300 Untereinheiten von Monosacchariden (das Molekulargewicht des Peptidoglykans beträgt 750–1000 kDa). Innerhalb des Granulats erfahren Monosaccharide eine Sulfatierung. Vor der Sekretion wird Heparin durch das Enzym Endo--D-Glucuronidase in Fragmente mit einer Molekülmasse von 5–30 kDa (im Durchschnitt 12–15 kDa) gespalten. Es wird nicht im Blut erkannt, da es schnell zerstört wird. Nur bei systemischer Mastozytose tritt das Polysaccharid bei massiver Mastzellendegranulation im Blut auf und verringert seine Koagulation signifikant.

Auf der Zelloberfläche und in der extrazellulären Matrix befinden sich Glykosaminoglykane in der Nähe von Heparin (Heparinoiden), β-Heparansulfat und Dermatansulfat. Sie haben die Eigenschaften schwacher Antikoagulanzien. Wenn die Zellen bösartiger Tumoren zusammenbrechen, werden Heparan und Dermatane in den Blutkreislauf freigesetzt und verursachen Blutungen.

Das aktive Zentrum von Heparin wird durch das Pentasaccharid der folgenden Zusammensetzung dargestellt:

N-Acetylglucosamin-b-O-sulfat - D-Glucuronsäure-N-sulfatiertes Glucosamin-3,6-0-disulfat - L-Iduronsäure-2'O-sulfat - N-sulfatiertes Glucosamin-6-O-sulfat.

Ein solches Pentasaccharid findet sich in etwa 30% der Heparinmoleküle, in einer kleineren Anzahl von Heparanmolekülen, die in Dermatan nicht vorhanden sind.

Heparin hat eine starke negative Ladung, die ihm Ethersulfatgruppen verleiht. Es bindet an Heparitinrezeptoren des vaskulären Endotheliums und wird an Blutplättchen und anderen Blutzellen adsorbiert, was durch eine Adhäsions- und Aggregationsverletzung aufgrund der Abstoßung negativer Ladungen begleitet wird. Die Heparinkonzentration im Endothel ist 1000 Mal höher als im Blut.

Im Jahr 1939 K.Brinkhousy und seine Mitarbeiter entdeckten, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin durch das endogene Blutplasmapolypeptid vermittelt wird. Nach 30 Jahren wurde dieser Faktor des Antikoagulansystems als Antithrombin III identifiziert. Es wird in der Leber synthetisiert und ist ein glykosyliertes einkettiges Polypeptid mit einem Molekulargewicht von 58-65 kDa, das zum Proteaseinhibitor - (X | -Antitrypsin) homolog ist.

Nur 30% der Heparinmoleküle mit einem aktiven Pentasaccharid-Zentrum haben eine Affinität für Antithrombin III und eine biologische Wirkung.

Heparin dient als Matrix zur Bindung von Antithrombin 111 an Gerinnungsfaktoren und verändert die Stereokonformation seines aktiven Zentrums. In Verbindung mit Heparin inaktiviert Antithrombin III die Gerinnungsfaktoren der Serinprotease-Gruppe -Ha (Thrombin), IXa (Autopothrombin II). Xa (Autoprothrombin III, Stuart-Prauer-Faktor).Xla (Plasma-Thromboplastin-Vorläufer). HPA (Hageman-Faktor) sowie Kallikrein und Plasmin. Heparin beschleunigt die Proteolyse von Thrombin 1000- bis 2000-mal.

Um das Thrombin zu inaktivieren, muss Heparin ein Molekulargewicht von 12–15 kDa haben. für die Zerstörung von Faktor Xa genügt ein Molekulargewicht von 7kDa. Die Zerstörung von Thrombin wird von antithrombotischen und gerinnungshemmenden Wirkungen begleitet, und der Abbau von Faktor Xa ist nur eine antithrombotische Wirkung.

In Abwesenheit von Antithrombin III tritt eine Resistenz gegen Heparin auf. Es gibt angeborene und erworbene (mit langfristiger Heparintherapie, Hepatitis, Leberzirrhose, nephrotischem Syndrom, Schwangerschaft) Antithrombinmangel III.

Heparin in hoher Konzentration aktiviert den zweiten Thrombin-Inhibitor, den Heparin-II-Cofaktor.

Heparin hat antiatherosklerotische Eigenschaften:

• Aktiviert die Lipoproteinlipase (dieses Enzym katalysiert die Hydrolyse von Triglyceriden in der Zusammensetzung von Chylomikronen und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte);

• Hemmt die Proliferation und Migration von Gefäßwandendothelzellen und glatten Muskelzellen.

Andere pharmakologische Wirkungen von Heparin sind von klinischer Bedeutung:

• Immunsuppressive Wirkung (verstößt gegen das Zusammenwirken von T- und Fi-Lymphozyten, hemmt das Komplementsystem);

• Histaminbindung und Histaminaseaktivierung;

• Hemmung der Hyaluronidase mit einer Abnahme der vaskulären Permeabilität;

• Hemmung der Aldosteronsynthese im Überschuss;

• Erhöhte Funktion der Nebenschilddrüsenfunktion (Funktion des Gewebekofaktors dieses Hormons);

• Anästhetische, entzündungshemmende, koronar expandierende, blutdrucksenkende, diuretische, kaliumsparende, hypoglykämische Wirkung.

In den 1980er Jahren wurde festgestellt, dass Heparin und Heparinoide durch passive Diffusion im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert werden, in der Schleimhaut jedoch eine partielle Desulfatierung vorgenommen wird, die die gerinnungshemmende Wirkung verringert. Im Blut bindet Heparin an Heparin-neutralisierende Proteine ​​(Glykoproteine, Thrombozytenfaktor 4) sowie Rezeptoren am Endothel und an Makrophagen. In diesen Zellen entpolymerisiert es sich und es werden ihm Ethersulfatgruppen entzogen. Anschließend wird die Entpolymerisation in der Leber durch Heparinase fortgesetzt. Native und depolymerisierte Heparine werden durch Ionenaustausch- und Affinitätschromatographie, Membranfiltration und partielle Depolymerisation von UFH aus dem Organ entfernt.

LMWH hat ein Molekulargewicht von etwa 7 kDa und kann daher nur Faktor Xa, nicht aber Thrombin, inaktivieren. Das Verhältnis der Aktivität von LMWH gegen Faktor Xa und Thrombin beträgt 4: 1 oder 2: 1. in UFH - 1: 1. Die thrombogene Wirkung von Faktor Xa ist bekanntlich 10-100 - mal stärker als Thrombin. Faktor Xa bildet zusammen mit Faktor V, Calciumionen und Phospholipiden das Schlüsselenzym für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin-Prothrombokinase. Der 1ED-Faktor Xa ist an der Bildung von 50ED-Thrombin beteiligt.

LMWH reduziert die Plättchenaggregation nicht, erhöht die Elastizität der roten Blutkörperchen, hemmt die Wanderung von Leukozyten in das Entzündungszentrum, stimuliert die Sekretion des Plasminogenaktivators vom Gewebetyp durch das Endothel, wodurch die lokale Lyse des Blutgerinnsels sichergestellt wird.

Pharmakokinetik NMG mit folgenden Eigenschaften:

• Die Bioverfügbarkeit bei Injektion unter die Haut beträgt 90% (bei UFH-Medikamenten 15-20%).

• Nur wenige bindet an Heparin-neutralisierende Blutproteine, Endothelium und Makrophagen.

• Der Zeitraum der Semi-Eliminierung beträgt 1,5 bis 4,5 Stunden, die Wirkdauer 8 bis 12 Stunden (1-2-mal täglich).

LMWH-Medikamente haben ein Molekulargewicht von 3,4 bis 6,5 kDa und unterscheiden sich signifikant in ihrer gerinnungshemmenden Wirkung (Tabelle 50.1).

Vergleichende Eigenschaften von Medikamenten von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

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Einstufung und Wirkmechanismus von Antikoagulanzien

Antikoagulanzien stellen eine Gruppe von Gerinnungshemmern dar, die die Bildung eines Blutgerinnsels im Blutfluss verhindern. Sie schaffen Bedingungen für die Aufrechterhaltung von Blut in flüssiger Form und helfen auch, einen flüssigen Zustand zu erhalten, wenn die Gefäßwand unversehrt bleibt.

Diese Medikamente sind in natürlich (natürlich) und synthetisch unterteilt. Die ersten werden im menschlichen Körper produziert, andere werden künstlich hergestellt und in der Medizin zur Behandlung von Pathologien verwendet.

Natürlich

Diese Kategorie hat auch eine eigene Klassifizierung:

Im ersten Fall sind diese Substanzen unter normalen Bedingungen im Körper (in Blutbestandteilen) vorhanden. In der zweiten Variante werden sie durch die Entwicklung bestimmter Pathosterien im Blut produziert.

Die physiologische Gruppe wiederum ist in primäre (vom Körper synthetisierte) und sekundäre (aufgrund der Aufspaltung von Faktoren der Gerinnungsprozesse bei der Herstellung von Fibrin und seiner Zersetzung gebildete) unterteilt.

  1. Primärer natürlicher Ursprung wird in Untergruppen unterteilt:
    • Antithrombine.
    • Antithromboplastine.
    • Inhibitoren der Selbstorganisation von Fibrin.
  2. Sekundäre physiologische Formen. Sie entstehen als Folge der Hämokoagulation und der Zersetzung von Fibrinhämocut, nachdem ein Teil der Gerinnungsfaktoren gespalten wurde, die als Folge der Degradation die Gerinnungseigenschaften verlieren und gerinnungshemmend werden. Eine pathologische Gruppe ist ein spezieller Antikörper, der bei Pathologien gebildet wird und sich angesammelt hat und die Hämokoagulation stört. Infolge einiger Autoimmunerkrankungen treten abnormale Proteine ​​im Blut auf, die Antithrombin beeinflussen oder die Gerinnungsfaktoren II, V, Xa hemmen.

Künstlicher Typ von Antikoagulanzien

In der modernen praktischen Hämatologie werden eine Vielzahl von gerinnungshemmenden Arzneimitteln künstlich hergestellt. Die Liste der Indikationen für die Verwendung wird von folgenden Patsatsiya präsentiert:

  • Kardioinfarkt;
  • Lungeninfarkt;
  • Herzinsuffizienz;
  • Thrombophlebitis der unteren Extremitäten;
  • Thrombose;
  • Krampfadern;
  • Gehirnstriche von thrombotischem und embolischem Charakter;
  • chronisches Aneurysma;
  • Rhythmusstörungen;
  • künstlich integrierte kardiovaskuläre Apparate;
  • Vorbeugung gegen zerebrale und kardiale Atherosklerose, periphere arterielle Gefäße;
  • Mitral Cardioporus;
  • postpartale thromboembolische Ereignisse;
  • Prävention von postoperativen Thrombosen.

Klassifizierung nach Wirkmechanismus

Diese Substanzen werden je nach Geschwindigkeit und Wirkmechanismus der Dauer der Wirkung in direkt und indirekt klassifiziert. Die erste Option wirkt sich direkt auf Hämokoagulationsfaktoren aus und hemmt deren Aktivität. Die zweite Option betrifft indirekt: Sie hemmen die Produktion von Faktoren im Lebergewebe. Lassen Sie die pharmazeutische Industrie in Tablettenform, in Form von Injektionslösungen, in Salben- und Gelform.

Direkte Auswirkungen auf Gerinnungsfaktoren direkt, weil sie als schnell wirkende Medikamente bezeichnet werden. Sie hemmen die Bildung von Fibrinfäden, die Bildung von Blutgerinnseln und hemmen das Wachstum von Gebildeten. In mehrere Gruppen eingeteilt:

  • Heparin;
  • Hirudin;
  • niedermolekulares Heparin;
  • Danaparoid, Lepirudin;
  • Natriumhydrokitrat.

Orale Antikoagulanzien der neuen Generation (PLA)

Antikoagulanzien in der modernen medizinischen Praxis gelten als unverzichtbar für die Behandlung vieler Pathologien. Weit verbreitete künstliche Formen haben jedoch viele Nebenwirkungen, Vor- und Nachteile. Die positive Seite der neuen Antikoagulanzien wird dargestellt durch:

  • Im Falle einer Behandlung mit PLA ist die Wahrscheinlichkeit hämorrhagischer Ereignisse verringert.
  • der Effekt kommt nach 120 Minuten und hört schnell auf;
  • gezeigt mit Gegenanzeigen für die Einnahme von Warfarin;
  • geringere Auswirkungen anderer Medikamente und Lebensmittelprodukte;
  • Thrombin wird reversibel unterdrückt.

Die negative Seite ist:

  • eine beträchtliche Anzahl von Tests für jedes Medikament;
  • obligatorische reguläre Aufnahme;
  • Diese Patienten waren teilweise unverträglich gegen Patienten und hatten zuvor keine Reaktion auf die Einnahme alter gerinnungshemmender Medikamente.
  • Wahrscheinlichkeit hämorrhagischer Erscheinungen im Verdauungstrakt.

Der häufigste Vertreter ist Dabigatran, der in erster Linie als Prophylaxe für die Entwicklung von Venenthromboembolien angezeigt wird.

Arzneimittel, die zu indirekten Antikoagulanzien gehören, unterscheiden sich kaum von Vertretern direkter Antikoagulanzien. Eine Liste dieser Arzneimittel wurde in der modernen Medizin noch nicht gefunden.

Die innovativen Medikamente Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran werden wahrscheinlich eine Alternative zur Behandlung von Vorhofflimmern sein. Der Hauptvorteil besteht darin, dass keine regelmäßige Überwachung hämopoetischer Indikatoren erforderlich ist und keine Wechselwirkung mit anderen medizinischen Geräten besteht.

http://nashynogi.ru/lekarstva/klassifikaciya-i-mexanizm-dejstviya-antikoagulyantov.html

Pharmakologische Gruppe - Antikoagulanzien

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Antikoagulanzien hemmen im Allgemeinen das Auftreten von Fibrinfäden. Sie verhindern Blutgerinnsel, tragen dazu bei, das Wachstum von Blutgerinnseln zu stoppen, verstärken die Wirkung endogener fibrinolytischer Enzyme auf Blutgerinnsel.

Antikoagulanzien werden in 2 Gruppen eingeteilt: a) direkte Antikoagulanzien - schnell wirkend (Natriumheparin, Nadroparin-Calcium, Enoxaparin-Natrium usw.), wirksam in vitro und in vivo; b) indirekte Antiakoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten) - lang wirkend (Warfarin, Phenindion, Acenocoumarol usw.) wirken nur in vivo und nach der Latenzzeit.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist mit einer direkten Wirkung auf das Blutgerinnungssystem aufgrund der Bildung von Komplexen mit vielen Hämokoagulationsfaktoren verbunden und äußert sich in der Hemmung der I-, II- und III-Koagulationsphase. Heparin selbst wird nur in Gegenwart von Antithrombin III aktiviert.

Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung - Derivate des Oxycoumarins Indandion hemmen die Vitamin-K-Reduktase kompetitiv, wodurch deren Aktivierung im Körper gehemmt und die Synthese von K-Vitamin-abhängigen Plasmahämostasefaktoren gestoppt wird - II, VII, IX, X.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_172.htm

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